ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ

Адренергические синапсы — это места передачи нервных импульсов, локализованные в органах, которые получают симпатическую иннервацию. Эти синапсы образованы окончаниями постганглионарных симпатических волокон и клетками-эффекторами. В адренергических синапсах медиатором является норадреналин, который синтезируется в нервных окончаниях из аминокислоты тирозина.

Процесс синтеза норадреналина начинается с поступления тирозина в нервное окончание через активный транспорт. В цитоплазме нейрона тирозин превращается в ДОФА, который затем превращается в дофамин. Дофамин, поступая в везикулы, превращается в норадреналин. Во время деполяризации мембраны и активации кальциевых каналов происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель. Далее норадреналин связывается с адренорецепторами на постсинаптической мембране, вызывая эффекты.

Роль адренергических синапсов в организме

Адренергические синапсы оказывают значительное влияние на такие функции, как:

1. Регуляция артериального давления: С помощью активации α- и β-рецепторов происходит сужение или расширение сосудов, что регулирует кровоток и давление.
2. Контроль частоты сердечных сокращений и силы сердечных сокращений: Стимуляция β1-адренорецепторов в сердце повышает частоту и силу сердечных сокращений.
3. Регуляция дыхательных путей: Активация β2-рецепторов в гладкой мускулатуре бронхов способствует их расслаблению и расширению, улучшая проходимость дыхательных путей.
4. Участие в обменных процессах: Адренергические рецепторы играют роль в метаболизме жиров и углеводов, а также в регуляции глюкозы в крови.

Адреномиметики:

Неселективные α- и β- адреномиметики:

Адреномиметики прямого действия:

• Эпинефрин (адреналин, эпиджект)

• Норэпинефрин (норадреналин)

Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики):

• Эфедрин, в том числе в составе таблеток Теофедрин, Каффетин колд

α-адреномиметики:

α1-селективные адреномиметики:

• Фенилэфрин (бебифрин, стелфрин, мезатон), в том числе в составе ректальных суппозиториев Релиф

• Мидодрин (гутрон)

α2-селективные адреномиметики:

• Клонидин (клофелин)

• Ксилометазолин (галазолин, ксимелин, риностоп)

• Нафазолин (нафтизин, санорин, сигида кристалл)

• Оксиметазолин (африн, називин, назол)

• Тетризолин (визин, октилия, тизин)

• Тизанидин (сирдалуд, тизанил, тизалуд)

β-адреномиметики:

β1-селективные адреномиметики:

• Добутамин (добутел)

β2-селективные адреномиметики:

• Салбутамол (вентолин, саламол, асталин)

• Фенотерол (партусистен, беродуал, беротек)

• Формотерол (атимос, оксис турбухалер, форадил)

• Сальметерол (серевент)

• Кленбутерол

• Гексопреналин (Гинипрал)

Адреноблокаторы:

Неселективные α- β-адреноблокаторы:

• Карведилол (дилатренд, таллитон, акридилол)

α-адреноблокаторы:

Неселективные α1- β2 -адреноблокаторы:

• Урапидил (тахибен, эбрантил)

• Дигидроэргокриптин, в том числе в составе препарата Вазобрал

• Ницерголин

α1-селективные адреноблокаторы:

• Доксазозин (кардура, камирен, артезин)

• Тамсулозин (омник, профлосин, тамзелин)

• Алфузозин (алфупрост, дальфаз)

• Теразозин (сетегис, корнам)

α2-селективные адреноблокаторы:

• Йохимбина гидрохлорид (Иохимбин)

β-адреноблокаторы:

Неселективные β1 β2-адреноблокаторы:

• Пропранолол (анаприлин)

• Соталол (сотагексал)

• Тимолол (аритимол, офтан, окупрес)

β1-селективные адреноблокаторы:

• Атенолол (бетакард)

• Метопролол (эгилок, корвитол, вазокардин)

• Бисопролол (конкор. бипрол, коронал)

• Небиволол (небилет. небиватор, невотенз)

• Бетаксолол (локрен, ксонеф, бетоптик)

• Эсмолол (бревиблок)

Антиадренергические средства непрямого действия (симпатолитики):

• Резерпин, в том числе в составе препаратов Норматенс, Бринердин, Адельфан

Средства, стимулирующие адренергические синапсы

Адреномиметики (прямого действия)Адреномиметики — это препараты, которые непосредственно активируют адренорецепторы.

α1-адреномиметики

Фенилэфрин (мезатон)

• Механизм действия: Стимулирует α1-адренорецепторы, что приводит к сужению сосудов, повышению артериального давления.
• Показания: Гипотензия, расширение зрачков в офтальмологии.
• Побочные эффекты: Головная боль, головокружение, рефлекторная брадикардия.
• Противопоказания: Гипертония, гипертиреоз, закрытоугольная глаукома.

Мидодрин

• Механизм действия: Стимулирует α1-адренорецепторы, повышает артериальное давление.
• Показания: Хроническая ортостатическая гипотензия.
• Побочные эффекты: Головная боль, тахикардия, учащенное мочеиспускание.
• Противопоказания: Почечная недостаточность, гипертензия.

Оксиметазолин

• Механизм действия: Стимулирует α1-адренорецепторы, вызывает сужение сосудов, уменьшая отёк в носовых проходах.
• Показания: Лечение насморка и ринита.
• Побочные эффекты: Повышение АД, местное раздражение, тахикардия.
• Противопоказания: Гипертония, тахикардия.

β1-адреномиметики

Добутамин

• Механизм действия: Стимулирует β1-адренорецепторы в сердце, улучшая его сократимость и увеличивая ЧСС.
• Показания: Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Побочные эффекты: Тахикардия, аритмии, повышение потребности миокарда в кислороде.
• Противопоказания: Стенокардия, ишемическая болезнь сердца.

Дофамин

• Механизм действия: В зависимости от дозы, стимулирует β1-адренорецепторы и D1-рецепторы, улучшая работу сердца и расширяя сосуды.
• Показания: Шок, острая сердечная недостаточность.
• Побочные эффекты: Тахикардия, аритмии, головная боль.
• Противопоказания: Гипертензия, феохромоцитома.

β2-адреномиметики

Сальбутамол

• Механизм действия: Стимулирует β2-адренорецепторы в бронхах, вызывая их расслабление и улучшая проходимость дыхательных путей.
• Показания: Бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит.
• Побочные эффекты: Тахикардия, тремор, головная боль.
• Противопоказания: Гиперчувствительность, тахикардия.

Формотерол

• Механизм действия: Стимулирует β2-адренорецепторы, расслабляя гладкие мышцы бронхов.
• Показания: Хроническая обструктивная болезнь легких, астма.
• Побочные эффекты: Тахикардия, головная боль, гипокалиемия.
• Противопоказания: Гиперчувствительность, аритмии.

Смешанные α- и β-адреномиметики

Эпинефрин (адреналин)

• Механизм действия: Стимулирует α1, β1, и β2-адренорецепторы, вызывает сужение сосудов, расширение бронхов, повышение силы и частоты сердечных сокращений.
• Показания: Анафилактический шок, остановка сердца, бронхиальная астма.
• Побочные эффекты: Тахикардия, аритмии, головная боль.
• Противопоказания: Гипертензия, тиреотоксикоз, стенокардия.

Эфедрин

• Механизм действия: Эфедрин стимулирует высвобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний и оказывает прямое воздействие на адренорецепторы. Также он ингибирует МАО и катехол-о-метилтрансферазу, что усиливает эффекты.
• Показания: Гипотензия, бронхиальная астма, сосудистый коллапс, аллергические реакции.
• Побочные эффекты: Сердцебиение, повышение АД, нервное возбуждение, бессонница, расстройства кровообращения, дрожание конечностей.
• Противопоказания: Бессонница, гипертензия, атеросклероз, феохромоцитома.

Адреноблокаторы

α-адреноблокаторы

Празозин

• Механизм действия: Блокирует α1-адренорецепторы, снижая периферическое сопротивление и артериальное давление.
• Показания: Гипертония, ночные приступы.
• Побочные эффекты: Ортостатическая гипотензия, головокружение.
• Противопоказания: Гипотензия, тяжелая сердечная недостаточность.

Теразозин

• Механизм действия: Блокирует α1-адренорецепторы, снижая тонус сосудов и улучшая кровообращение.
• Показания: Гипертония, гиперплазия предстательной железы.
• Побочные эффекты: Ортостатическая гипотензия, головная боль.
• Противопоказания: Гипотензия.

β-адреноблокаторы

Атенолол

• Механизм действия: Блокирует β1-адренорецепторы, снижая частоту сердечных сокращений, артериальное давление и уменьшая потребность миокарда в кислороде.
• Показания: Гипертония, стенокардия, инфаркт миокарда.
• Побочные эффекты: Брадикардия, гипотензия, усталость, депрессия.
• Противопоказания: Брадикардия, AV-блокада, гипотензия.

Метопролол

• Механизм действия: Селективный β1-адреноблокатор, снижает частоту и силу сердечных сокращений.
• Показания: Гипертония, хроническая сердечная недостаточность, аритмии.
• Побочные эффекты: Брадикардия, головная боль, усталость.
• Противопоказания: Брадикардия, гипотензия, депрессия.

Пропранолол

• Механизм действия: Неселективный β1- и β2-адреноблокатор, снижает частоту сердечных сокращений, артериальное давление, улучшает работу сердца.
• Показания: Гипертония, аритмии, мигрени.
• Побочные эффекты: Брадикардия, гипотензия, бронхоспазм.
• Противопоказания: Астма, бронхит, сердечная недостаточность.

Неселективные β- и α-блокаторы

Карведилол

• Механизм действия: Неселективный β-блокатор с дополнительным сосудорасширяющим действием.
• Показания: Хроническая сердечная недостаточность, гипертония.
• Побочные эффекты: Брадикардия, гипотензия, головная боль.
• Противопоказания: Сердечная недостаточность, низкое артериальное давление.

Резерпин

• Механизм действия: Резерпин блокирует транспортные системы мембран везикул, что нарушает синтез норадреналина. Он также уменьшает количество медиатора в нервных окончаниях.
• Показания: Лечение гипертонии, но используется редко из-за побочных эффектов.
• Побочные эффекты: Депрессия, сонливость, головная боль, ортостатическая гипотензия.
• Противопоказания: Депрессия, язва желудка, брадикардия.

Конспект охватывает препараты, воздействующие на адренергические синапсы, деля их на две основные группы: стимулирующие и блокирующие.

Стимулирующие препараты (адреномиметики и симпатомиметики) активируют α- и β-адренорецепторы, влияя на кровяное давление, сердечную деятельность и бронхи.

Блокирующие препараты (адреноблокаторы и симпатолитики) уменьшают влияние норадреналина, снижая активность симпатической нервной системы. Каждая группа препаратов включает разнообразные средства, используемые для лечения гипертонии, сердечной недостаточности, астмы и других заболеваний.

Adrenergic synapses are sites of nerve impulse transmission localized in organs that receive sympathetic innervation. These synapses are formed by the endings of postganglionic sympathetic fibers and effector cells. In adrenergic synapses, the mediator is norepinephrine, which is synthesized in the nerve endings from the amino acid tyrosine.

The process of norepinephrine synthesis begins with the entry of tyrosine into the nerve ending through active transport. In the cytoplasm of the neuron, tyrosine is converted into DOPA, which then becomes dopamine. Dopamine, entering the vesicles, is converted into norepinephrine. During membrane depolarization and activation of calcium channels, norepinephrine is released into the synaptic cleft. Norepinephrine then binds to adrenergic receptors on the postsynaptic membrane, causing effects.

Role of adrenergic synapses in the body

Adrenergic synapses have a significant influence on functions such as:

• Regulation of blood pressure: By activating α- and β-receptors, blood vessels are constricted or dilated, regulating blood flow and pressure.
• Control of heart rate and force of contraction: Stimulation of β1-adrenergic receptors in the heart increases heart rate and the force of contractions.
• Regulation of the airways: Activation of β2-receptors in the smooth muscle of the bronchi promotes their relaxation and dilation, improving airway patency.
• Involvement in metabolic processes: Adrenergic receptors play a role in fat and carbohydrate metabolism, as well as in the regulation of blood glucose levels.

Adrenergic Agonists:Non-selective α- and β-adrenergic agonists:

Direct-acting adrenergic agonists:

• Epinephrine (Adrenaline, Epijet)
• Norepinephrine (Noradrenaline)

Indirect-acting adrenergic agonists (Sympathomimetics):

• Ephedrine, including in the composition of Theophendrin tablets, Caffetin Cold

α-adrenergic agonists:

α1-selective adrenergic agonists:

• Phenylephrine (Bebifrin, Stelfrin, Mesaton), also included in the composition of rectal suppositories Relief
• Midodrine (Gutron)

α2-selective adrenergic agonists:

• Clonidine (Clonidine)
• Xylometazoline (Galazolin, Xymelin, Rinostop)
• Naphazoline (Naftizin, Sanorin, Sigida Crystal)
• Oxymetazoline (Afrin, Nazivin, Nazol)
• Tetryzoline (Visine, Oktilia, Tizin)
• Tizanidine (Sirdalud, Tizanil, Tizalud)

β-adrenergic agonists:

β1-selective adrenergic agonists:

• Dobutamine (Dobutel)

β2-selective adrenergic agonists:

• Salbutamol (Ventolin, Salamol, Astalin)
• Fenoterol (Partusisten, Berodual, Berotec)
• Formoterol (Atimos, Oxis Turbuhaler, Foradil)
• Salmeterol (Serevent)
• Clenbuterol
• Hexoprenaline (Ginipral)

Adrenergic Blockers:Non-selective α-β adrenergic blockers:

• Carvedilol (Dilatrend, Talliton, Acridilol)

α-adrenergic blockers:

Non-selective α1-β2 adrenergic blockers:

• Urapidil (Tachiben, Ebrantil)
• Dihydroergocryptine, also included in the composition of the drug Vazobral
• Nicergoline

α1-selective adrenergic blockers:

• Doxazosin (Cardura, Kamiren, Artezine)
• Tamsulosin (Omnic, Proflosin, Tamzelin)
• Alfuzosin (Alfuprost, Dalfaz)
• Terazosin (Setegis, Cornam)

α2-selective adrenergic blockers:

• Yohimbine hydrochloride (Yohimbine)

β-adrenergic blockers:

Non-selective β1 β2-adrenergic blockers:

• Propranolol (Anaprilin)
• Sotalol (Sotagexal)
• Timolol (Aritimol, Oftan, Ocupress)

β1-selective adrenergic blockers:

• Atenolol (Betacard)
• Metoprolol (Egilok, Corvitol, Vasocardin)
• Bisoprolol (Concor, Biprol, Coronal)
• Nebivolol (Nebilet, Nebivator, Nevotenz)
• Betaxolol (Lokren, Xonef, Betoptic)
• Esmolol (Breviblock)

Indirect-acting anti-adrenergic agents (Sympatholytics):

• Reserpine, including in the composition of Normatens, Brinerdin, Adelphan

4o mini

Agents that stimulate adrenergic synapsesAdrenergic agonists (direct-acting)

Adrenergic agonists are drugs that directly activate adrenergic receptors.

α1-adrenergic agonistsPhenylephrine (Mesaton)

• Mechanism of action: Stimulates α1-adrenergic receptors, leading to vasoconstriction and an increase in blood pressure.
• Indications: Hypotension, pupil dilation in ophthalmology.
• Side effects: Headache, dizziness, reflex bradycardia.
• Contraindications: Hypertension, hyperthyroidism, closed-angle glaucoma.

Midodrine

• Mechanism of action: Stimulates α1-adrenergic receptors, increasing blood pressure.
• Indications: Chronic orthostatic hypotension.
• Side effects: Headache, tachycardia, frequent urination.
• Contraindications: Renal insufficiency, hypertension.

Oxymetazoline

• Mechanism of action: Stimulates α1-adrenergic receptors, causing vasoconstriction and reducing swelling in the nasal passages.
• Indications: Treatment of rhinitis and nasal congestion.
• Side effects: Increased blood pressure, local irritation, tachycardia.
• Contraindications: Hypertension, tachycardia.

β1-adrenergic agonistsDobutamine

• Mechanism of action: Stimulates β1-adrenergic receptors in the heart, improving contractility and increasing heart rate.
• Indications: Acute heart failure, cardiogenic shock.
• Side effects: Tachycardia, arrhythmias, increased myocardial oxygen demand.
• Contraindications: Angina, ischemic heart disease.

Dopamine

• Mechanism of action: Depending on the dose, stimulates β1-adrenergic receptors and D1-receptors, improving heart function and dilating blood vessels.
• Indications: Shock, acute heart failure.
• Side effects: Tachycardia, arrhythmias, headache.
• Contraindications: Hypertension, pheochromocytoma.

β2-adrenergic agonistsSalbutamol

• Mechanism of action: Stimulates β2-adrenergic receptors in the bronchi, causing relaxation and improving airway patency.
• Indications: Bronchial asthma, chronic obstructive bronchitis.
• Side effects: Tachycardia, tremor, headache.
• Contraindications: Hypersensitivity, tachycardia.

Formoterol

• Mechanism of action: Stimulates β2-adrenergic receptors, relaxing smooth muscles in the bronchi.
• Indications: Chronic obstructive pulmonary disease, asthma.
• Side effects: Tachycardia, headache, hypokalemia.
• Contraindications: Hypersensitivity, arrhythmias.

Mixed α- and β-adrenergic agonistsEpinephrine (Adrenaline)

• Mechanism of action: Stimulates α1, β1, and β2-adrenergic receptors, causing vasoconstriction, bronchodilation, and an increase in heart rate and force of contraction.
• Indications: Anaphylactic shock, cardiac arrest, bronchial asthma.
• Side effects: Tachycardia, arrhythmias, headache.
• Contraindications: Hypertension, thyrotoxicosis, angina.

Ephedrine

• Mechanism of action: Ephedrine stimulates the release of norepinephrine from sympathetic nerve endings and exerts a direct effect on adrenergic receptors. It also inhibits MAO and catechol-O-methyltransferase, which enhances its effects.
• Indications: Hypotension, bronchial asthma, vascular collapse, allergic reactions.
• Side effects: Palpitations, increased blood pressure, nervous excitation, insomnia, circulatory disorders, tremors in the limbs.
• Contraindications: Insomnia, hypertension, atherosclerosis, pheochromocytoma.

Adrenergic Blockers

α-Adrenergic Blockers

Prazosin

• Mechanism of action: Blocks α1-adrenergic receptors, reducing peripheral resistance and blood pressure.
• Indications: Hypertension, nocturnal attacks.
• Side effects: Orthostatic hypotension, dizziness.
• Contraindications: Hypotension, severe heart failure.

Terazosin

• Mechanism of action: Blocks α1-adrenergic receptors, reducing vascular tone and improving blood circulation.
• Indications: Hypertension, benign prostatic hyperplasia.
• Side effects: Orthostatic hypotension, headache.
• Contraindications: Hypotension.

β-Adrenergic Blockers

Atenolol

• Mechanism of action: Blocks β1-adrenergic receptors, reducing heart rate, blood pressure, and myocardial oxygen demand.
• Indications: Hypertension, angina, myocardial infarction.
• Side effects: Bradycardia, hypotension, fatigue, depression.
• Contraindications: Bradycardia, AV block, hypotension.

Metoprolol

• Mechanism of action: Selective β1-adrenergic blocker, reduces heart rate and force of contraction.
• Indications: Hypertension, chronic heart failure, arrhythmias.
• Side effects: Bradycardia, headache, fatigue.
• Contraindications: Bradycardia, hypotension, depression.

Propranolol

• Mechanism of action: Non-selective β1- and β2-adrenergic blocker, reduces heart rate, blood pressure, and improves heart function.
• Indications: Hypertension, arrhythmias, migraines.
• Side effects: Bradycardia, hypotension, bronchospasm.
• Contraindications: Asthma, bronchitis, heart failure.

Non-selective β- and α-blockers

Carvedilol

• Mechanism of action: Non-selective β-blocker with additional vasodilating effects.
• Indications: Chronic heart failure, hypertension.
• Side effects: Bradycardia, hypotension, headache.
• Contraindications: Heart failure, low blood pressure.

Reserpine

• Mechanism of action: Reserpine blocks the transport systems of vesicle membranes, disrupting the synthesis of norepinephrine. It also reduces the amount of mediator in nerve endings.
• Indications: Treatment of hypertension, but rarely used due to side effects.
• Side effects: Depression, drowsiness, headache, orthostatic hypotension.
• Contraindications: Depression, peptic ulcer, bradycardia.

The summary covers drugs that act on adrenergic synapses, dividing them into two main groups: stimulatory and blocking.

Stimulatory drugs (adrenergic agonists and sympathomimetics) activate α- and β-adrenergic receptors, affecting blood pressure, heart function, and the bronchi.

• Blocking drugs (adrenergic blockers and sympatholytics) reduce the effect of norepinephrine, decreasing the activity of the sympathetic nervous system. Each group includes a variety of agents used to treat hypertension, heart failure, asthma, and other conditions.