Мочегонные средства (диуретики, салуретики)
Фармакология

Определение

Мочегонные средства (диуретики) — это группа препаратов, которые увеличивают образование и выведение мочи из организма, способствуя устранению лишней жидкости и солей, что важно при заболеваниях с отеками, гипертонии и других патологических состояниях.


Салуретики — это подгруппа диуретиков, которые способствуют выведению не только воды, но и солей, особенно натрия. Салуретики, в отличие от других диуретиков, эффективны именно в уменьшении содержания солей в организме, что важно при лечении гипертонии и отеков. 💧🌿


Основные звенья патогенеза
  • Увеличение диуреза:

Мочегонные средства повышают выведение воды через почки, что важно для снижения объема циркулирующей крови и артериального давления.

Салуретики способствуют удалению натрия и других ионов, что может дополнительно снизить артериальное давление и уменьшить отеки.


  • Уменьшение отеков:

Диуретики эффективно борются с отеками, уменьшив объем жидкости в организме.

Салуретики действуют через повышение экскреции солей, что способствует уменьшению сосудистого давления и предотвращению накопления жидкости в тканях.


  • Снижение артериального давления:

Все диуретики снижают артериальное давление через уменьшение объема крови, циркулирующей в сосудах.

Салуретики, за счет выведения натрия, также снижают сосудистое сопротивление, что дополнительно способствует снижению давления.


🧠Мнемоника "САЛЮТ": Снижение давления, Артериальное давление, Лишняя жидкость, Южные отеки, Тканевые отеки


Классификация

Классификация по механизму действия и происхождению лекарственных средств:


  • Осмотические диуретики: Маннитол

  • Средства, прямо влияющие на эпителий почечных канальцев: Средства, содержащие сульфаниламидную группу: Тиазиды: Гидрохлортиазид (гипотиазид)
  • Соединения «нетиазидной» структуры: Фуросемид, Торасемид, Xлорталидон, Индапамид
  • Производные птеридина: Триамтерен в составе препаратов апо-триазид, триампур композитум, триамтел
  • Производные ксантина: Аминофиллин (эуфиллин)

  • Средства, влияющие на гормональную регуляцию мочеобразования: Блокаторы альдостероновых рецепторов (антагонисты альдостерона): Спиронолактон, Эплеренон
  • Ингибиторы карбоангидразы: Ацетазоламид

  • Классификация по влиянию препаратов на K+ Mg+ обмен:
  • «Калий- и магнийсберегающие» диуретики: Триамтерен, Спиронолактон, Эплеренон.
  • «Калий- и магнийвыводящие» диуретики: Гидрохлортиазид, Фуросемид, Торасемид, Хлорталидон, Индапамид

  • Классификация по локализации действия препаратов на уровне нефрона:
  • Средства, действующие на уровне начальных отделов дистальных канальцев нефрона: Гидрохлортиазид, Хлорталидон, Индапамид
  • Средства, действующие на уровне толстого сегмента восходящего колена петли Генле («петлевые» диуретики): Фуросемид, Торасемид
  • Средства, действующие на уровне конечных отделов дистальных канальцев нефрона и на уровне собирательных трубочек: Триамтерен, Спиронолактон, Эплеренон
  • Средства, действующие на уровне проксимальных канальцев нефрона: Аминофиллин
  • Средства, действующие на уровне всех отделов нефрона: Маннитол

Механизм действия
  • Осмотические диуретики

Препарат: Маннитол

Маннитол повышает осмотическое давление в крови, что вытягивает воду из тканей в сосудистое русло. Это снижает объём отёков и увеличивает диурез. Маннитол не реабсорбируется в почках, а фильтруется в клубочках, увеличивая диурез и препятствуя реабсорбции воды в почках.


  • Средства, прямо влияющие на эпителий почечных канальцев

Средства, содержащие сульфаниламидную группу

Препарат: Гидрохлортиазид:

Гидрохлортиазид ингибирует Na⁺/Cl⁻-котранспорт в начальных отделах дистальных канальцев, что снижает реабсорбцию натрия и воды, увеличивая диурез.


Соединения «нетиазидной» структуры

Препараты: Фуросемид, Торасемид, Хлорталидон, Индапамид

Фуросемид и Торасемид — петлевые диуретики, которые блокируют Na⁺/K⁺/2Cl⁻-котранспорт в восходящем колене петли Генле. Это значительно увеличивает диурез.

Хлорталидон и Индапамид действуют в дистальных канальцах, ингибируя Na⁺/Cl⁻-ко-транспорт.


Производные птеридина

Препарат: Триамтерен

Триамтерен блокирует Na⁺-каналы в собирательных трубочках, уменьшая реабсорбцию натрия и воды без значительного потери калия.


Производные ксантина

Препарат: Аминофиллин

Аминофиллин блокирует фосфодиэстеразу, повышая уровень цАМФ и стимулируя диурез. Он также расширяет сосуды, улучшая почечный кровоток.


  • Средства, влияющие на гормональную регуляцию мочеобразования

Блокаторы альдостероновых рецепторов

Препараты: Спиронолактон, Эплеренон

Эти препараты блокируют альдостероновые рецепторы в собирательных трубочках, снижая реабсорбцию натрия и воды, а также снижая секрецию калия.


Ингибиторы карбоангидразы

Препарат: Ацетазоламид

Ацетазоламид ингибирует фермент карбоангидразу в почечных канальцах, снижая реабсорбцию бикарбонатов, что приводит к активации диуреза.


Фармакокинетика

Абсорбция:

Все диуретики, включая салуретики, хорошо всасываются при пероральном применении. Салуретики начинают действовать через 1-2 часа после приема.


Распределение:

Диуретики быстро распределяются в почках, а также в других тканях, в частности в легких и печени, где их эффект наиболее выражен.


Выведение:

Выводятся через почки, некоторые — в неизмененном виде. У салуретиков время полувыведения немного короче, чем у петлевых диуретиков, но дольше, чем у тиазидных.


Фармакодинамика

Диуретический эффект:

Мочегонные средства, в том числе салуретики, увеличивают диурез и уменьшают отеки. Это важное свойство при заболеваниях, сопровождающихся гипертонией и отеками, например, в случае почечной недостаточности.


Снижение артериального давления:

При длительном применении диуретиков, особенно салуретиков, снижается артериальное давление. Они оказывают как диуретический, так и сосудорасширяющий эффект.


Влияние на электролитный баланс:

Салуретики увеличивают потерю натрия, что важно для контроля за отеками. Однако они могут вызывать гипонатриемию и другие электролитные нарушения.


🧠Мнемоника "ДИУР-САЛ":

  • Диуретический эффект 💧
  • Исчезновение отеков 🦶
  • Уменьшение давления 💪
  • Регулирование водно-солевого баланса 🧂
  • Салуретики 🌱

Показания

Препарат: Маннитол

  • Отёки мозга, Острая почечная недостаточность, Глаукома, Интоксикации, Форсированный диурез 💉

Препарат: Гидрохлортиазид

  • Артериальная гипертензия, Отёки при сердечной недостаточности, Нефропатия (в том числе диабетическая)💧

Препараты: Фуросемид, Торасемид, Хлорталидон, Индапамид

  • Отеки при сердечной недостаточности, Хроническая почечная недостаточность, Артериальная гипертензия ❤️

Препарат: Триамтерен

  • Гипокалиемия, Отёки, Гипертензия (в составе комбинированной терапии) 🏥

Препарат: Аминофиллин

  • Бронхиальная астма, ХОБЛ, Сердечная недостаточность с отёками 💦

Препараты: Спиронолактон, Эплеренон

  • Первичный гиперальдостеронизм, ХСН, Отёки, Гипокалиемия ⏱️

Препарат: Ацетазоламид

  • Глаукома, Горная болезнь, Эпилепсия, Метаболический алкалоз

Противопоказания

Препарат: Маннитол

  • Отёк лёгких, Гипонатриемия, Анурия, Дегидратация, Тяжёлая почечная недостаточность 🚫

Препарат: Гидрохлортиазид

  • Подагра, Гипокалиемия, Почечная недостаточность, Гипонатриемия⚠️

Препараты: Фуросемид, Торасемид, Хлорталидон, Индапамид

  • Гиповолемия, Анурия, Гипонатриемия, Гипокалиемия, Печёночная недостаточность 💔

Препарат: Триамтерен

  • Гиперкалиемия, Почечная недостаточность

Препарат: Аминофиллин

  • Сердечные аритмии, Почечная недостаточность 🚑

Препараты: Спиронолактон, Эплеренон

  • Гиперкалиемия, Почечная недостаточность, Гиповолемия

Препарат: Ацетазоламид

  • Почечная и печеночная недостаточность, Ацидоз

Побочные действия

Препарат: Маннитол

  • Обезвоживание, Гипонатриемия, Гипокалиемия, Головная боль, Тошнота🤧

Препарат: Гидрохлортиазид

  • Гипокалиемия, Гиперкальциемия, ↑ уровня мочевой кислоты, Гипергликемия, Сексуальная дисфункция⚡

Препараты: Фуросемид, Торасемид, Хлорталидон, Индапамид

  • Гипокалиемия, Гипонатриемия, Гипотензия, Тахикардия, Головная боль, Обострение подагры 💦

Препарат: Триамтерен

  • Гиперкалиемия, Головная боль, Тошнота, Головокружение

Препарат: Аминофиллин

  • Тахикардия, Тремор, Головная боль, Тошнота, Нарушения сна

Препараты: Спиронолактон, Эплеренон

  • Гиперкалиемия, Гинекомастия (у мужчин), Нарушение менструального цикла, Сексуальная дисфункция

Препарат: Ацетазоламид

  • Метаболический ацидоз, Головная боль, Парестезии, Сонливость 🏥

Краткое содержание

Мочегонные средства, включая салуретики, играют важную роль в лечении заболеваний, связанных с нарушением водно-солевого баланса. Салуретики способствуют выведению натрия и воды, что помогает при гипертонии, отеках и других состояниях. Применение этих препаратов требует тщательного контроля за состоянием пациента, так как они могут вызывать побочные эффекты, такие как гипокалиемия, гипонатриемия и гипотония.


Definition

Diuretics are a group of drugs that increase the formation and excretion of urine from the body, helping to eliminate excess fluid and salts, which is important in diseases with edema, hypertension, and other pathological conditions.


Saluretics are a subgroup of diuretics that promote the excretion of not only water but also salts, especially sodium. Unlike other diuretics, saluretics are specifically effective in reducing the content of salts in the body, which is important in the treatment of hypertension and edema. 💧🌿


Main Mechanisms of Pathogenesis

Increased Diuresis:

Diuretics increase water excretion through the kidneys, which is important for reducing the circulating blood volume and blood pressure. Saluretics help to remove sodium and other ions, which can further lower blood pressure and reduce edema.


Reduction of Edema:

Diuretics effectively combat edema by reducing the volume of fluid in the body. Saluretics work by increasing the excretion of salts, which helps reduce vascular pressure and prevent fluid accumulation in tissues.


Reduction of Blood Pressure: All diuretics lower blood pressure by decreasing the volume of blood circulating in the vessels. Saluretics, by excreting sodium, also lower vascular resistance, which further contributes to lowering blood pressure.


🧠Mnemonic "SALOOT":

S - Blood Pressure Reduction

A - Arterial Blood Pressure

L - Excess Fluid

O - Peripheral Edema

T - Tissue Edema


Classification

Classification based on the mechanism of action and origin of drugs:

Osmotic Diuretics: Mannitol

Drugs directly affecting the epithelial cells of renal tubules:

  • Drugs containing a sulfonamide group:
  • Thiazides: Hydrochlorothiazide (Hypothiazide)
  • Non-thiazide compounds: Furosemide, Torasemide, Chlortalidone, Indapamide
  • Pteridine derivatives: Triamterene in the compositions of Apo-Tiazid, Triampur Compositum, Triamtel
  • Xanthine derivatives: Aminophylline (Eufillin)

Drugs affecting the hormonal regulation of urine formation:

  • Aldosterone receptor blockers (Aldosterone antagonists): Spironolactone, Eplerenone
  • Carbonic anhydrase inhibitors: Acetazolamide

Classification based on the effect of drugs on K⁺ and Mg²⁺ exchange:

  • Potassium- and magnesium-sparing diuretics: Triamterene, Spironolactone, Eplerenone
  • Potassium- and magnesium-wasting diuretics: Hydrochlorothiazide, Furosemide, Torasemide, Chlortalidone, Indapamide

Classification based on the site of action of drugs at the level of the nephron:

  • Drugs acting at the level of the early sections of distal renal tubules: Hydrochlorothiazide, Chlortalidone, Indapamide
  • Drugs acting at the level of the thick ascending limb of the loop of Henle (loop diuretics): Furosemide, Torasemide
  • Drugs acting at the level of the final sections of distal renal tubules and collecting ducts: Triamterene, Spironolactone, Eplerenone
  • Drugs acting at the level of proximal renal tubules: Aminophylline
  • Drugs acting at the level of all parts of the nephron: Mannitol

Mechanism of Action

Osmotic Diuretics

Drug: Mannitol

Mannitol increases the osmotic pressure in the blood, which draws water out of tissues into the vascular system. This reduces edema volume and increases diuresis. Mannitol is not reabsorbed in the kidneys and is filtered in the glomeruli, increasing diuresis and preventing water reabsorption in the kidneys.

Drugs directly affecting the epithelial cells of renal tubules

  • Drugs containing a sulfonamide group
  • Drug: Hydrochlorothiazide
  • Hydrochlorothiazide inhibits the Na⁺/Cl⁻ co-transporter in the early sections of the distal renal tubules, reducing sodium and water reabsorption, thus increasing diuresis.
  • Non-thiazide compounds
  • Drugs: Furosemide, Torasemide, Chlortalidone, Indapamide
  • Furosemide and Torasemide are loop diuretics that block the Na⁺/K⁺/2Cl⁻ co-transporter in the ascending limb of the loop of Henle. This significantly increases diuresis.
  • Chlortalidone and Indapamide act in the distal tubules, inhibiting the Na⁺/Cl⁻ co-transporter.
  • Pteridine derivatives
  • Drug: Triamterene
  • Triamterene blocks Na⁺ channels in the collecting ducts, reducing sodium and water reabsorption without significant potassium loss.
  • Xanthine derivatives
  • Drug: Aminophylline
  • Aminophylline inhibits phosphodiesterase, increasing the level of cAMP, thereby stimulating diuresis. It also dilates blood vessels, improving renal blood flow.

Drugs affecting the hormonal regulation of urine formation

  • Aldosterone receptor blockers (Aldosterone antagonists)
  • Drugs: Spironolactone, Eplerenone
  • These drugs block aldosterone receptors in the collecting ducts, reducing sodium and water reabsorption, as well as reducing potassium secretion.
  • Carbonic anhydrase inhibitors
  • Drug: Acetazolamide
  • Acetazolamide inhibits the enzyme carbonic anhydrase in the renal tubules, reducing bicarbonate reabsorption, which activates diuresis.

Pharmacokinetics

Absorption:

All diuretics, including saluretics, are well absorbed after oral administration. Saluretics begin to act within 1-2 hours after ingestion.


Distribution:

Diuretics quickly distribute in the kidneys, as well as in other tissues, particularly in the lungs and liver, where their effects are most pronounced.


Excretion:

Excreted through the kidneys, some in unchanged form. The half-life of saluretics is slightly shorter than that of loop diuretics, but longer than that of thiazides.


Pharmacodynamics

Diuretic Effect:

Diuretics, including saluretics, increase diuresis and reduce edema. This is an important property in diseases associated with hypertension and edema, such as in cases of renal insufficiency.


Reduction of Blood Pressure:

With prolonged use of diuretics, especially saluretics, blood pressure is reduced. They have both diuretic and vasodilatory effects.


Effect on Electrolyte Balance:

Saluretics increase sodium loss, which is important for controlling edema. However, they may cause hyponatremia and other electrolyte disturbances.


🧠 Mnemonic "DIUR-SAL":

  • Diuretic effect 💧
  • Increase in fluid loss 🦶
  • Uncomplicated pressure reduction 💪
  • Regulation of water-salt balance 🧂
  • Saluretics 🌱

Indications

Drug: Mannitol

  • Brain edema, Acute renal failure, Glaucoma, Intoxications, Forced diuresis 💉

Drug: Hydrochlorothiazide

  • Hypertension, Edema in heart failure, Nephropathy (including diabetic nephropathy) 💧

Drugs: Furosemide, Torasemide, Chlortalidone, Indapamide

  • Edema in heart failure, Chronic kidney failure, Hypertension ❤️

Drug: Triamterene

  • Hypokalemia, Edema, Hypertension (as part of combination therapy) 🏥

Drug: Aminophylline

  • Bronchial asthma, COPD, Heart failure with edema 💦

Drugs: Spironolactone, Eplerenone

  • Primary hyperaldosteronism, Chronic heart failure, Edema, Hypokalemia ⏱️

Drug: Acetazolamide

  • Glaucoma, Mountain sickness, Epilepsy, Metabolic alkalosis

Contraindications

Drug: Mannitol

  • Pulmonary edema, Hyponatremia, Anuria, Dehydration, Severe kidney failure 🚫

Drug: Hydrochlorothiazide

  • Gout, Hypokalemia, Kidney failure, Hyponatremia ⚠️

Drugs: Furosemide, Torasemide, Chlortalidone, Indapamide

  • Hypovolemia, Anuria, Hyponatremia, Hypokalemia, Liver failure 💔

Drug: Triamterene

  • Hyperkalemia, Kidney failure

Drug: Aminophylline

  • Cardiac arrhythmias, Kidney failure 🚑

Drugs: Spironolactone, Eplerenone

  • Hyperkalemia, Kidney failure, Hypovolemia

Drug: Acetazolamide

  • Kidney and liver failure, Acidosis

Side Effects

Drug: Mannitol

  • Dehydration, Hyponatremia, Hypokalemia, Headache, Nausea 🤧

Drug: Hydrochlorothiazide

  • Hypokalemia, Hypercalcemia, ↑Uric acid levels, Hyperglycemia, Sexual dysfunction ⚡

Drugs: Furosemide, Torasemide, Chlortalidone, Indapamide

  • Hypokalemia, Hyponatremia, Hypotension, Tachycardia, Headache, Gout exacerbation 💦

Drug: Triamterene

  • Hyperkalemia, Headache, Nausea, Dizziness

Drug: Aminophylline

  • Tachycardia, Tremor, Headache, Nausea, Sleep disturbances

Drugs: Spironolactone, Eplerenone

  • Hyperkalemia, Gynecomastia (in men), Menstrual cycle disturbances, Sexual dysfunction

Drug: Acetazolamide

  • Metabolic acidosis, Headache, Paresthesias, Drowsiness 🏥

Summary

Diuretics, including saluretics, play a crucial role in the treatment of diseases related to disturbances in water and salt balance. Saluretics promote the excretion of sodium and water, which helps in managing hypertension, edema, and other conditions. The use of these drugs requires careful monitoring of the patient's condition, as they can cause side effects such as hypokalemia, hyponatremia, and hypotension.