Общие понятия
Воспаление — это защитная реакция организма на повреждение клеток, вызванное различными факторами, такими как травма, ожог, инфекции и т.д.
Целью воспаления является устранение патогенов, предотвращение инвазии чуждых агентов и восстановление целостности поврежденной ткани. Ключевым моментом является повреждение клеточной мембраны, что активирует каскад молекулярных реакций.
Метаболизм арахидоновой кислоты
Основной процесс воспаления связан с метаболизмом арахидоновой кислоты, которая образуется из фосфолипидов поврежденной клеточной мембраны под воздействием фермента фосфолипазы А2.
Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1):
Циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2):
Липооксигеназа-5:
Противовоспалительные средства классифицируются по нескольким критериям, основными из которых являются состав, механизм действия и область применения.
В данной классификации мы выделяем три основные группы препаратов:
1. Стероидные противовоспалительные средства (глюкокортикоиды)
2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС: неселективные ингибиторы ЦОГ необратимого действия, неселективные ингибиторы ЦОГ обратимого действия, производные уксусной кислоты, пропионаты, оксикамы, фенаматы, коксибы, сульфонанилиды)
3. Противоревматоидные средства (препараты золота, ингибиторы провоспалительных цитокинов, другие препараты)
Стероидные противовоспалительные средства (глюкокортикоиды)
Общее описание:
Стероидные противовоспалительные средства (ГКС) — это препараты, которые относятся к группе гормонов, вырабатываемых корой надпочечников (глюкокортикоиды).
В медицинской практике используются синтетические аналоги этих гормонов.
Препараты глюкокортикоидов:
• Преднизолон — широко используется для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний.
• Дексаметазон — применяется в тяжелых воспалениях, таких как отек головного мозга, аллергические реакции.
• Гидрокортизон — используется при недостаточности надпочечников, воспалениях.
• Метилпреднизолон — эффективен при лечении ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний.
Действие препаратов:
1. Преднизолон
Механизм действия:
Преднизолон — это синтетический глюкокортикоид, который действует через взаимодействие с глюкокортикоидными рецепторами на клеточном уровне. Этот процесс запускает снижение воспаления и подавление иммунного ответа через изменение транскрипции генов:
• Подавление синтеза провоспалительных медиаторов (таких как простагландины, лейкотриены, цитокины).
• Угнетение активности фосфолипазы А2, что уменьшает синтез арахидоновой кислоты — ключевого компонента воспалительных процессов.
• Снижение проницаемости сосудов и угнетение активности фагоцитов, что помогает уменьшить отек и воспаление.
Показания:
• Лечение аутоиммунных заболеваний: например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматит.
• Аллергические реакции, включая анапилаксию, астму.
• Воспалительные заболевания, такие как пневмония, хронические воспаления органов (например, воспаление кишечника).
• Использование в онкологии для лечения опухолевых заболеваний, подавления воспаления.
Побочные эффекты:
• Снижение иммунной защиты (повышенная склонность к инфекциям).
• Остеопороз (снижение плотности костей).
• Гипергликемия (повышенный уровень сахара в крови, что может привести к диабету).
• Язвы и гастрит (повышение кислотности в желудке).
• Психические расстройства (депрессия, бессонница, агрессия).
• Нарушение обмена веществ (ожирение, перераспределение жира в области лица и живота).
2. Дексаметазон
Механизм действия:
Дексаметазон — это мощный глюкокортикоид, который действует через снижение выработки провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-α и ИЛ-1. Он оказывает также антиаллергическое действие и подавляет иммунный ответ:
• Подавление функции фагоцитов и уменьшение выработки антител.
• Снижение проницаемости сосудов, что уменьшает отек и воспаление.
• Обладает более выраженным антиаллергическим и антиэкссудативным эффектом по сравнению с другими глюкокортикоидами.
Показания:
• Используется в лечении аутоиммунных заболеваний (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
• Тяжелые аллергические реакции, включая аллергический шок.
• Воспалительные заболевания, такие как пневмония, бронхиальная астма.
• Лечение онкологических заболеваний (для уменьшения воспаления при опухолях, а также для лечения побочных эффектов химиотерапии).
Побочные эффекты:
• Психические расстройства (депрессия, тревожность, бессонница).
• Гипергликемия (повышение сахара в крови).
• Остеопороз (повышенная ломкость костей).
• Повышение артериального давления.
• Угнетение иммунной системы, что повышает восприимчивость к инфекциям.
• Тошнота, диспепсия, язвы желудка.
3. Гидрокортизон
Механизм действия:
Гидрокортизон — это синтетический аналог гормона кортизола. Как и другие глюкокортикоиды, он действует на глюкокортикоидные рецепторы в клетках, что снижает воспаление:
• Подавление синтеза провоспалительных медиаторов (цитокинов, простагландинов, лейкотриенов).
• Снижение проницаемости сосудов, уменьшение отека.
• Угнетение фагоцитоза и активности макрофагов.
Показания:
• Лечение аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит.
• Аллергические реакции: например, экзема, астма.
• Применяется в онкологии и для клинических состояний, связанных с воспалением (например, пневмония, шок).
Побочные эффекты:
• Снижение иммунной активности, повышенная склонность к инфекциям.
• Остеопороз (особенно при длительном применении).
• Гипергликемия, развитие диабета.
• Повышение артериального давления.
• Нарушение обмена веществ: перераспределение жира, ожирение (в области лица и живота).
• Психические расстройства (депрессия, раздражительность, бессонница).
4. Метилпреднизолон
Механизм действия:
Метилпреднизолон — это синтетический глюкокортикоид, который оказывает подавляющее воздействие на воспаление и иммунный ответ:
• Подавление продукции цитокинов (например, интерлейкин-1 и ФНО-α), которые играют ключевую роль в воспалении.
• Ингибирование фосфолипазы А2, что приводит к снижению синтеза арахидоновой кислоты и простагландинов.
• Снижение активности фагоцитов и уменьшение проницаемости сосудов.
Показания:
• Лечение аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка.
• Лечение аллергических заболеваний (например, астма, аллергический ринит).
• Лечение воспалений (пневмония, воспаление кишечника).
• Терапия опухолевых заболеваний, подавление воспаления после химиотерапии.
Побочные эффекты:
• Повышение артериального давления.
• Остеопороз, снижение иммунной защиты.
• Гипергликемия (повышение сахара в крови).
• Психические расстройства (бессонница, депрессия, эйфория).
• Тошнота, расстройства пищеварения.
• Гастрит, язвы желудка.
🧠Мнемоника:
“ГДП-М” — Глюкокортикоиды, Друзья Понижающие Молекулы
• Г — Гидрокортизон
• Д — Дексаметазон
• П — Преднизолон
• М — Метилпреднизолон
Общее описание:
НПВС — это большая группа препаратов, которые не содержат стероидных компонентов, но обладают выраженными противовоспалительными, жаропонижающими и анальгезирующими свойствами. Они воздействуют на фермент циклооксигеназу (ЦОГ), который участвует в синтезе простагландинов — медиаторов воспаления.
Классификация НПВС:
• Неселективные ингибиторы ЦОГ:
• Необратимые ингибиторы (например, ацетилсалициловая кислота — аспирин): Препарат необратимо блокирует оба изофермента ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Эффективен для устранения воспаления, боли и жара, но может вызывать побочные эффекты, такие как язвы и кровотечения.
• Обратимые ингибиторы:
• Пиразолидины: Фенилбутазон — оказывает мощное противовоспалительное действие.
• Производные уксусной кислоты: Индометацин, диклофенак (Вольтарен), кеторолак. Используются для лечения воспалений, артритов и болей после травм.
• Пропионаты: Ибупрофен (Нурофен), напроксен. Применяются для лечения различных болей и воспалений.
• Оксикамы: Пироксикам, мелоксикам. Применяются при остеоартрите и острых воспалениях.
• Селективные ингибиторы ЦОГ-2:
• Коксибы: Целекоксиб (Целебрекс). Преимущественно воздействует на ЦОГ-2, что минимизирует побочные эффекты для желудка.
• Преимущественные ингибиторы ЦОГ-2: Нимесулид.
Действие препаратов:
1. Ацетилсалициловая кислота (Аспирин)
Механизм действия:
Ацетилсалициловая кислота (аспирин) — один из старейших и наиболее известных НПВС. Аспирин ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что приводит к снижению продукции простагландинов и лейкотриенов — медиаторов воспаления, боли и температуры. Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует ЦОГ-1, что может приводить к длительному снижению активности тромбоцитов и нарушению их функции.
Показания:
• Воспалительные заболевания, такие как остеоартрит и ревматоидный артрит.
• Обезболивание при головной боли, зубной боли, менструальной боли.
• Лихорадка при простудных заболеваниях.
• Для профилактики тромбозов и инфарктов миокарда (в малых дозах).
Побочные эффекты:
• Желудочно-кишечные: Гастрит, язвы, гастроинтестинальные кровотечения.
• Гематологические: Повышенный риск кровотечений, угнетение функции тромбоцитов.
• Почечные: Риск повреждения почек, особенно при длительном применении.
• Реакции гиперчувствительности: Аллергические реакции, такие как кожные высыпания, отек Квинке.
• Синдром Рея (у детей): Это редкое, но опасное состояние, которое может развиваться при применении аспирина у детей с вирусными инфекциями.
2. Ибупрофен
Механизм действия:
Ибупрофен — это неселективный ингибитор ЦОГ, который блокирует как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, снижая синтез простагландинов. Ибупрофен имеет более выраженное анальгезирующее действие, чем аспирин, и может использоваться для лечения болевых синдромов различной этиологии.
Показания:
• Воспалительные заболевания, такие как остеоартрит и ревматоидный артрит.
• Лечение зубной боли, головной боли, менструальной боли, боли в спине.
• Лихорадка при простудных заболеваниях.
• Обострения болей в мышцах и суставах.
Побочные эффекты:
• Желудочно-кишечные: Гастрит, диспепсия, язвы, желудочные кровотечения.
• Печеночные: Повышение уровня печеночных трансаминаз.
• Почечные: Нарушение функции почек, особенно при длительном применении.
• Гематологические: Редкие кровотечения, угнетение агрегации тромбоцитов.
• Аллергические реакции: Высыпания, зуд, анафилактические реакции.
3. Индометацин
Механизм действия:
Индометацин — это неселективный ингибитор ЦОГ, который блокирует как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Препарат обладает мощным противовоспалительным и анальгезирующим действием, но может вызывать более выраженные побочные эффекты по сравнению с другими НПВС.
Показания:
• Воспалительные заболевания, такие как остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит.
• Обострения подагры.
• Боли воспалительного генеза (например, травматические боли, боли в суставах).
Побочные эффекты:
• Желудочно-кишечные: Гастрит, язвы, диспепсия, кровотечения.
• Центральная нервная система: Головная боль, головокружение, спутанность сознания, раздражительность.
• Печеночные: Повышение уровня печеночных ферментов.
• Почечные: Нарушение функции почек, отеки.
• Гематологические: Угнетение кроветворения, лейкопения.
• Аллергические реакции: Кожные высыпания, зуд.
4. Диклофенак
Механизм действия:
Диклофенак — это неселективный ингибитор ЦОГ, блокирующий как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, что приводит к снижению воспаления и боли. Он обладает сильным противовоспалительным действием и используется при острых и хронических воспалениях.
Показания:
• Воспалительные заболевания, такие как остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит.
• Обострения подагры.
• Лечение болевых синдромов различной локализации (например, зубная боль, головная боль, боли в спине).
• Послеоперационная боль.
Побочные эффекты:
• Желудочно-кишечные: Язвы, гастрит, диспепсия, кишечные кровотечения.
• Центральная нервная система: Головная боль, головокружение, бессонница.
• Печеночные: Повышение уровня печеночных трансаминаз.
• Почечные: Нарушение функции почек, отеки.
• Гематологические: Редкие случаи угнетения кроветворения, тромбоцитопения.
• Аллергические реакции: Кожные высыпания, зуд, анафилаксия.
5. Целекоксиб (Коксибы)
Механизм действия:
Целекоксиб — это селективный ингибитор ЦОГ-2, что позволяет минимизировать побочные эффекты на желудочно-кишечный тракт, поскольку он не ингибирует ЦОГ-1, который участвует в защите слизистой оболочки желудка. Целекоксиб блокирует только ЦОГ-2, что делает его более безопасным в отношении желудка, но с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний при длительном применении.
Показания:
• Воспалительные заболевания, такие как остеоартрит, ревматоидный артрит.
• Лечение болевых синдромов различной локализации, таких как зубная боль, менструальная боль, головная боль.
• Профилактика полипоза при заболеваниях толстого кишечника.
Побочные эффекты:
• Сердечно-сосудистые: Повышение артериального давления, риск инфаркта миокарда и инсульта (особенно при длительном применении).
• Желудочно-кишечные: Меньше побочных эффектов по сравнению с неселективными НПВС, но возможны диспепсия, гастрит.
• Почечные: Риск ухудшения функции почек при длительном применении.
• Аллергические реакции: Кожные высыпания, зуд, отек Квинке.
🧠Мнемоника (неселективные):
“Индийцы Идут Далеко”
• И — Ибупрофен
• И — Индометацин
• Д — Диклофенак
🧠Мнемоника (селективные ингибиторы ЦОГ-2):
“Цель - Кокс”
• Цель — Целекоксиб
• Кокс — Ссылка на селективность коксибов, блокирующих только ЦОГ-2.
🧠Мнемоника по химической структуре:
“Симпатичные Продукты, Их Индометцин Грозен”
• С — Салицилаты (например, Ацетилсалициловая кислота)
• П — Пропионаты (например, Ибупрофен, Кетопрофен)
• И — Индометацин (Производные уксусной кислоты)
• Г — Грозный — Индометацин, который обладает сильным противовоспалительным эффектом.
Противоревматоидные средства
Общее описание:
Противоревматоидные средства (или болезнь-модифицирующие противоревматические препараты) используются для замедления прогрессирования аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, и для предотвращения разрушения суставов.
Классификация:
• Препараты золота:
• Ауранофин — применяется для лечения ревматоидного артрита, угнетает фагоцитоз и активность лизосомальных ферментов, что уменьшает разрушение тканей сустава.
• Эти препараты обладают высокой токсичностью и могут вызывать анемию, стоматит, расстройства желудочно-кишечного тракта, повреждения почек и печени.
Механизм действия:
Препараты золота, такие как ауранофин, обладают иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Механизм их действия до конца не ясен, но предполагается, что они влияют на следующие процессы:
• Подавление фагоцитоза: Препараты золота снижают активность макрофагов (фагоцитоз — это процесс, при котором клетки поглощают и уничтожают инородные тела, например, бактерии), что уменьшает воспаление.
• Ингибирование активности лизосомальных ферментов: Это снижает повреждения тканей, связанные с активностью нейтрофилов и макрофагов.
• Угнетение выработки провоспалительных цитокинов (например, интерлейкинов), что снижает воспаление в суставах.
Показания:
• Хронические воспалительные заболевания суставов, такие как ревматоидный артрит.
• Умеренная активность заболевания, когда другие препараты неэффективны.
Побочные эффекты:
• Токсичность, которая может приводить к анемии, стоматиту, расстройствам со стороны ЖКТ, повреждению почек и печени.
• Иммуносупрессоры:
Иммуносупрессоры подавляют активность иммунной системы, что важно при аутоиммунных заболеваниях, когда иммунитет атакует собственные ткани.
1.Метотрексат
Механизм действия:
• Антифолатное действие: Метотрексат ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, который необходим для синтеза фолата (витамин B9). Это приводит к снижению синтеза пуринов и тимидилата, что замедляет деление клеток, включая активированные Т-лимфоциты.
• Угнетение активности макрофагов и нейтрофилов: Метотрексат снижает уровень цитокинов (например, интерлейкина-1 и ФНО-α), которые играют ключевую роль в воспалении и разрушении суставов.
• Антипролиферативное действие: Это подавляет чрезмерное размножение клеток в воспаленных тканях.
Показания:
• Лечение ревматоидного артрита, псориатического артрита и других аутоиммунных заболеваний.
• Используется в виде монотерапии или в комбинации с другими противоревматоидными средствами.
Побочные эффекты:
• Токсичность для печени (гепатотоксичность), подавление кроветворения (лейкопения), диспепсические расстройства, выпадение волос.
2.Хлорохин
Механизм действия:
• Ингибирование фосфолипазы А2: Хлорохин угнетает активность фосфолипазы, что приводит к снижению синтеза арахидоновой кислоты и, соответственно, к уменьшению продукции медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов).
• Стабилизация клеточных мембран: Препарат стабилизирует мембраны лизосом и клеток, предотвращая их повреждение в ходе воспалительного процесса.
• Иммуномодуляция: Хлорохин подавляет активность Т-лимфоцитов и фагоцитоз.
Показания:
• Ревматоидный артрит, псориатический артрит.
• Лечение малярии и других инфекционных заболеваний.
Побочные эффекты:
• Повреждения сетчатки глаза (применение требует регулярного мониторинга).
• Нарушения со стороны ЖКТ, головная боль, головокружение.
3.Лефлуномид
Механизм действия:
• Ингибирование дигидрооротатдегидрогеназы: Лефлуномид подавляет фермент, который необходим для синтеза пиримидинов (баз для ДНК и РНК), что препятствует делению клеток, включая активированные лимфоциты.
• Подавление активности остеокластов: Лефлуномид уменьшает разрушение костной ткани, что важно при заболеваниях, сопровождающихся повреждением суставов, таких как ревматоидный артрит.
Показания:
• Лечение ревматоидного артрита.
• Используется в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами (например, с метотрексатом).
Побочные эффекты:
• Головная боль, диарея, тошнота, потеря массы тела, кожные высыпания, выпадение волос.
• Противопоказан при беременности, так как обладает тератогенным эффектом (может вызывать аномалии развития у плода).
4.Азатиоприн
Механизм действия:
• Прекращение синтеза нуклеиновых кислот: Азатиоприн метаболизируется в печени до активной формы — 6-меркаптопурин, который ингибирует синтез пуринов, необходимых для репликации клеток. Это препятствует делению активированных клеток иммунной системы.
• Подавление иммунных клеток: Препарат подавляет активность Т- и В-лимфоцитов, что помогает контролировать воспаление при аутоиммунных заболеваниях.
Показания:
• Лечение ревматоидного артрита, системной красной волчанки и других аутоиммунных заболеваний.
• Применяется также для профилактики отторжения после трансплантации органов.
Побочные эффекты:
• Угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), токсичность для печени, повышенный риск инфекций.
• Биологические препараты:
Механизм действия:
Биологические препараты (например, анти-ФНО препараты, анти-ИЛ-1 препараты) являются высокоэффективными средствами для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний, поскольку они воздействуют на специфические молекулы, которые играют ключевую роль в воспалении.
1.Анакинра (анти-ИЛ-1)
• Блокировка интерлейкина-1 (ИЛ-1): Анакинра связывается с рецептором ИЛ-1, предотвращая его действие. ИЛ-1 является важным провоспалительным цитокином, который усиливает воспаление и разрушение суставов.
2.Этанерцепт (анти-ФНО-α)
• Блокировка ФНО-α: Этанерцепт связывается с фактором некроза опухолей (ФНО-α), который является важным цитокином в воспалении при ревматоидном артрите. Препарат блокирует его действие, что снижает воспаление и разрушение суставов.
Показания:
• Лечение ревматоидного артрита, псориатического артрита, болезни Крона и других заболеваний, связанных с чрезмерным воспалением.
Побочные эффекты:
• Повышенный риск инфекций (пневмония, туберкулез), реакции на месте инъекции, угнетение кроветворения.
🧠Мнемоника:
“Меткий Хозяин Азартных Игр”
• Меткий — Метотрексат
• Хозяин — Хлорохин
• Азартных — Азатиоприн
• Игр — Ифлфкимаб (или Инфликсимаб, биологический препарат)
Краткое содержание
Воспаление — это защитная реакция организма на повреждения клеток. Оно начинается с активации арахидоновой кислоты, которая метаболизируется в простагландины и лейкотриены, играющие ключевую роль в воспалении. Для лечения воспаления используются стероидные (глюкокортикоиды) и нестероидные (НПВС) противовоспалительные средства, которые подавляют синтез медиаторов воспаления. Противоревматоидные средства замедляют прогрессирование аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит.
General concepts
Inflammation is the body's defensive response to cell damage caused by various factors such as injury, burn, infection, etc. The purpose of inflammation is to eliminate pathogens, prevent the invasion of foreign agents, and restore the integrity of damaged tissue. The key point is damage to the cell membrane, which activates a cascade of molecular reactions.
Metabolism of arachidonic acid
The main process of inflammation is associated with the metabolism of arachidonic acid, which is formed from phospholipids of the damaged cell membrane under the influence of the enzyme phospholipase A2.
• Cyclooxygenase-1 (COX-1): Is constantly expressed, forms prostaglandins, which are involved in physiological processes (regulation of renal blood flow, synthesis of protective factors in the stomach, microcirculation).
• Cyclooxygenase-2 (COX-2): Expressed during inflammation, it causes the production of prostaglandins (PgD2, PgE2, PgI2), which contributes to inflammation (pain, edema, hyperemia, fever).
• Lipoxygenase-5: Synthesizes leukotrienes, which play a role in inflammation and pathogenesis of cardiovascular diseases, allergies.
Anti-inflammatory drugs are classified according to several criteria, the main of which are composition, mechanism of action and scope of application.
In this classification, we identify three main groups of drugs.:
1. Steroid anti-inflammatory drugs (glucocorticoids)
2. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs: non-selective COX inhibitors of irreversible action, non-selective COX inhibitors of reversible action, acetic acid derivatives, propionates, oxycams, phenamates, coxibs, sulfonanilides)
3. Antirheumatoid drugs (gold preparations, proinflammatory cytokine inhibitors, other drugs)
General description:
Steroid anti—inflammatory drugs (GCS) are drugs that belong to the group of hormones produced by the adrenal cortex (glucocorticoids). Synthetic analogues of these hormones are used in medical practice.
Glucocorticoid preparations:
Prednisone is widely used to treat inflammatory and autoimmune diseases.
Dexamethasone is used in severe inflammations such as cerebral edema and allergic reactions.
Hydrocortisone is used for adrenal insufficiency and inflammation.
• Methylprednisolone is effective in the treatment of rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases.
The effect of drugs:
1. Prednisone
Mechanism of action:
Prednisone is a synthetic glucocorticoid that acts through interaction with glucocorticoid receptors at the cellular level. This process triggers a reduction in inflammation and suppression of the immune response through a change in gene transcription.:
• Suppression of the synthesis of pro-inflammatory mediators (such as prostaglandins, leukotrienes, cytokines).
• Inhibition of phospholipase A2 activity, which reduces the synthesis of arachidonic acid, a key component of inflammatory processes.
• Decreased vascular permeability and inhibition of phagocyte activity, which helps reduce swelling and inflammation.
Indications:
• Treatment of autoimmune diseases: for example, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, dermatitis.
• Allergic reactions, including anapylaxis, asthma.
• Inflammatory diseases such as pneumonia, chronic inflammation of organs (for example, intestinal inflammation).
• Use in oncology for the treatment of tumor diseases, suppression of inflammation.
Side effects:
• Decreased immune defenses (increased susceptibility to infections).
• Osteoporosis (decreased bone density).
• Hyperglycemia (elevated blood sugar levels that can lead to diabetes).
Ulcers and gastritis (increased acidity in the stomach).
• Mental disorders (depression, insomnia, aggression).
• Metabolic disorders (obesity, redistribution of fat in the face and abdomen).
2. Dexamethasone
Mechanism of action:
Dexamethasone is a powerful glucocorticoid that acts by reducing the production of pro-inflammatory cytokines such as TNF-α and IL-1. It also has an anti-allergic effect and suppresses the immune response.:
• Suppression of phagocyte function and reduction of antibody production.
• Reduced vascular permeability, which reduces swelling and inflammation.
It has a more pronounced antiallergic and antiexudative effect compared to other glucocorticoids.
Indications:
• Used in the treatment of autoimmune diseases (e.g. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis).
• Severe allergic reactions, including allergic shock.
• Inflammatory diseases such as pneumonia, bronchial asthma.
• Treatment of oncological diseases (to reduce inflammation in tumors, as well as to treat the side effects of chemotherapy).
Side effects:
• Mental disorders (depression, anxiety, insomnia).
• Hyperglycemia (increased blood sugar).
• Osteoporosis (increased bone fragility).
• Increased blood pressure.
• Suppression of the immune system, which increases susceptibility to infections.
• Nausea, dyspepsia, stomach ulcers.
3. Hydrocortisone
Mechanism of action:
Hydrocortisone is a synthetic analogue of the hormone cortisol. Like other glucocorticoids, it acts on glucocorticoid receptors in cells, which reduces inflammation.:
• Suppression of the synthesis of pro-inflammatory mediators (cytokines, prostaglandins, leukotrienes).
• Reduction of vascular permeability, reduction of edema.
• Inhibition of phagocytosis and macrophage activity.
Indications:
• Treatment of autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis.
• Allergic reactions: for example, eczema, asthma.
It is used in oncology and for clinical conditions associated with inflammation (for example, pneumonia, shock).
Side effects:
• Decreased immune activity, increased susceptibility to infections.
• Osteoporosis (especially with prolonged use).
• Hyperglycemia, development of diabetes.
• Increased blood pressure.
• Metabolic disorders: fat redistribution, obesity (in the face and abdomen).
• Mental disorders (depression, irritability, insomnia).
4. Methylprednisolone
Mechanism of action:
Methylprednisolone is a synthetic glucocorticoid that has an inhibitory effect on inflammation and the immune response:
• Suppression of cytokine production (e.g., interleukin-1 and TNF-α), which play a key role in inflammation.
• Inhibition of phospholipase A2, which leads to a decrease in the synthesis of arachidonic acid and prostaglandins.
• Decreased phagocyte activity and decreased vascular permeability.
Indications:
• Treatment of autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus.
• Treatment of allergic diseases (e.g. asthma, allergic rhinitis).
• Treatment of inflammation (pneumonia, intestinal inflammation).
• Therapy of tumor diseases, suppression of inflammation after chemotherapy.
Side effects:
• Increased blood pressure.
• Osteoporosis, decreased immune defenses.
• Hyperglycemia (increased blood sugar).
• Mental disorders (insomnia, depression, euphoria).
• Nausea, digestive disorders.
• Gastritis, stomach ulcers.
Mnemonics:
GDPM — Glucocorticoids, Friends Of Lowering Molecules
• G — Hydrocortisone
• D — Dexamethasone
• P — Prednisone
• M — Methylprednisolone
General description:
NSAIDs are a large group of drugs that do not contain steroid components, but have pronounced anti—inflammatory, antipyretic and analgesic properties. They act on the enzyme cyclooxygenase (COX), which is involved in the synthesis of prostaglandins— mediators of inflammation.
Classification of NSAIDs:
• Non-selective COX inhibitors:
• Irreversible inhibitors (for example, acetylsalicylic acid — aspirin): The drug irreversibly blocks both COX isoenzymes (COX-1 and COX-2). It is effective in eliminating inflammation, pain, and fever, but can cause side effects such as ulcers and bleeding.
• Reversible inhibitors:
• Pyrazolidines: Phenylbutazone — has a powerful anti-inflammatory effect.
• Derivatives of acetic acid: Indomethacin, diclofenac (Voltaren), ketorolac. They are used to treat inflammation, arthritis, and pain after injury.
• Propionates: Ibuprofen (Nurofen), naproxen. They are used to treat various pains and inflammations.
• Oxycams: Piroxicam, meloxicam. They are used for osteoarthritis and acute inflammations.
• Selective COX-2 inhibitors:
• Coxibs: Celecoxib (Celebrex). It mainly affects COX-2, which minimizes side effects for the stomach.
• Preferred COX-2 inhibitors: Nimesulide.
The effect of drugs:
1. Acetylsalicylic acid (Aspirin)
Mechanism of action:
Acetylsalicylic acid (aspirin) is one of the oldest and most well—known NSAIDs. Aspirin inhibits COX-1 and COX-2, which leads to a decrease in the production of prostaglandins and leukotrienes, mediators of inflammation, pain, and fever. Acetylsalicylic acid irreversibly inhibits COX-1, which can lead to a prolonged decrease in platelet activity and impaired platelet function.
Indications:
• Inflammatory diseases such as osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
• Pain relief for headache, toothache, menstrual pain.
• Fever in case of colds.
• For the prevention of thrombosis and myocardial infarction (in small doses).
Side effects:
• Gastrointestinal: Gastritis, ulcers, gastrointestinal bleeding.
• Hematological: Increased risk of bleeding, inhibition of platelet function.
• Renal: The risk of kidney damage, especially with prolonged use.
• Hypersensitivity reactions: Allergic reactions such as skin rashes, angioedema.
• Ray's syndrome (in children): This is a rare but dangerous condition that can develop when using aspirin in children with viral infections.
2. Ibuprofen
Mechanism of action:
Ibuprofen is a non—selective COX inhibitor that blocks both COX-1 and COX-2, reducing prostaglandin synthesis. Ibuprofen has a more pronounced analgesic effect than aspirin and can be used to treat pain syndromes of various etiologies.
Indications:
• Inflammatory diseases such as osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
• Treatment of toothache, headache, menstrual pain, back pain.
• Fever in case of colds.
• Exacerbation of pain in muscles and joints.
Side effects:
• Gastrointestinal: Gastritis, dyspepsia, ulcers, stomach bleeding.
• Hepatic: Increased levels of hepatic transaminases.
• Renal: Impaired renal function, especially with prolonged use.
• Hematological: Rare bleeding, inhibition of platelet aggregation.
• Allergic reactions: Rashes, itching, anaphylactic reactions.
3. Indomethacin
Mechanism of action:
Indomethacin is a non—selective COX inhibitor that blocks both COX-1 and COX-2. The drug has a powerful anti-inflammatory and analgesic effect, but may cause more pronounced side effects compared to other NSAIDs.
Indications:
• Inflammatory diseases such as osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis.
• Exacerbations of gout.
• Pain of inflammatory origin (for example, traumatic pain, joint pain).
Side effects:
• Gastrointestinal: Gastritis, ulcers, dyspepsia, bleeding.
• Central nervous system: Headache, dizziness, confusion, irritability.
• Liver: Increased levels of liver enzymes.
• Renal: Impaired renal function, edema.
• Hematological: Suppression of hematopoiesis, leukopenia.
• Allergic reactions: Skin rashes, itching.
4. Diclofenac
Mechanism of action:
Diclofenac is a non—selective COX inhibitor that blocks both COX-1 and COX-2, resulting in reduced inflammation and pain. It has a strong anti-inflammatory effect and is used for acute and chronic inflammations.
Indications:
• Inflammatory diseases such as osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis.
• Exacerbations of gout.
• Treatment of pain syndromes of various localization (for example, toothache, headache, back pain).
• Postoperative pain.
Side effects:
• Gastrointestinal: Ulcers, gastritis, dyspepsia, intestinal bleeding.
• Central nervous system: Headache, dizziness, insomnia.
• Hepatic: Increased levels of hepatic transaminases.
• Renal: Impaired renal function, edema.
• Hematological: Rare cases of hematopoiesis suppression, thrombocytopenia.
• Allergic reactions: Skin rashes, itching, anaphylaxis.
5. Celecoxib (Coxibs)
Mechanism of action:
Celecoxib is a selective COX-2 inhibitor, which minimizes side effects on the gastrointestinal tract, since it does not inhibit COX-1, which is involved in protecting the gastric mucosa. Celecoxib blocks only COX-2, which makes it safer for the stomach, but with an increased risk of cardiovascular diseases with prolonged use.
Indications:
• Inflammatory diseases such as osteoarthritis, rheumatoid arthritis.
• Treatment of pain syndromes of various localization, such as toothache, menstrual pain, headache.
• Prevention of polyposis in diseases of the large intestine.
Side effects:
• Cardiovascular: Increased blood pressure, risk of myocardial infarction and stroke (especially with prolonged use).
• Gastrointestinal: Fewer side effects compared to non-selective NSAIDs, but dyspepsia and gastritis are possible.
• Renal: The risk of deterioration of renal function with prolonged use.
• Allergic reactions: Skin rashes, itching, angioedema.
Mnemonics (non-selective):
“The Indians Are Going Far”
• And — Ibuprofen
• I — Indomethacin
• D — Diclofenac
Mnemonics (selective COX-2 inhibitors):
“The goal is Coke”
• Target — Celecoxib
• Coke is a reference to the selectivity of coxibs, which block only COX-2.
Mnemonics on chemical structure:
“Cute Foods, Their Indomethacin Is Formidable”
• C — Salicylates (for example, Acetylsalicylic acid)
• P — Propionates (for example, Ibuprofen, Ketoprofen)
• I — Indomethacin (Derivatives of acetic acid)
• G — Grozny — Indomethacin, which has a strong anti-inflammatory effect.
General Description:
Antirheumatoid drugs (or disease-modifying antirheumatic drugs) are used to slow the progression of autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and to prevent joint destruction.
Classification:
• Gold preparations:
• Auranofin is used to treat rheumatoid arthritis, inhibits phagocytosis and the activity of lysosomal enzymes, which reduces the destruction of joint tissues.
• These drugs are highly toxic and can cause anemia, stomatitis, gastrointestinal disorders, kidney and liver damage.
Mechanism of action:
Gold preparations such as auranofin have immunosuppressive and anti-inflammatory effects. The mechanism of their action is not completely clear, but it is assumed that they affect the following processes:
• Suppression of phagocytosis: Gold preparations reduce the activity of macrophages (phagocytosis is the process by which cells absorb and destroy foreign bodies, such as bacteria), which reduces inflammation.
• Inhibition of lysosomal enzyme activity: This reduces tissue damage associated with the activity of neutrophils and macrophages.
• Inhibition of the production of pro-inflammatory cytokines (e.g., interleukins), which reduces inflammation in the joints.
Indications:
• Chronic inflammatory joint diseases such as rheumatoid arthritis.
• Moderate disease activity when other drugs are ineffective.
Side effects:
• Toxicity, which can lead to anemia, stomatitis, gastrointestinal disorders, kidney and liver damage.
• Immunosuppressants:
Immunosuppressants suppress the activity of the immune system, which is important in autoimmune diseases when the immune system attacks its own tissues.
1.Methotrexate
Mechanism of action:
• Antifolate effect: Methotrexate inhibits the enzyme dihydrofolate reductase, which is necessary for the synthesis of folate (vitamin B9). This leads to a decrease in the synthesis of purines and thymidylate, which slows down cell division, including activated T-lymphocytes.
• Inhibition of macrophage and neutrophil activity: Methotrexate reduces the level of cytokines (for example, interleukin-1 and TNF-α), which play a key role in inflammation and joint destruction.
• Antiproliferative effect: This suppresses the excessive proliferation of cells in inflamed tissues.
Indications:
• Treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and other autoimmune diseases.
• Used as monotherapy or in combination with other antirheumatoid agents.
Side effects:
• Liver toxicity (hepatotoxicity), suppression of hematopoiesis (leukopenia), dyspeptic disorders, hair loss.
2. Chloroquine
Mechanism of action:
• Inhibition of phospholipase A2: Chloroquine inhibits the activity of phospholipase, which leads to a decrease in the synthesis of arachidonic acid and, consequently, to a decrease in the production of inflammatory mediators (prostaglandins and leukotrienes).
• Cell membrane stabilization: The drug stabilizes the membranes of lysosomes and cells, preventing their damage during the inflammatory process.
• Immunomodulation: Chloroquine suppresses the activity of T-lymphocytes and phagocytosis.
Indications:
Rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis.
• Treatment of malaria and other infectious diseases.
Side effects:
• Damage to the retina of the eye (application requires regular monitoring).
• Gastrointestinal disorders, headache, dizziness.
3.Leflunomide
Mechanism of action:
• Inhibition of dihydroorotate dehydrogenase: Leflunomide inhibits an enzyme that is necessary for the synthesis of pyrimidines (bases for DNA and RNA), which prevents cell division, including activated lymphocytes.
• Suppression of osteoclast activity: Leflunomide reduces the destruction of bone tissue, which is important in diseases accompanied by joint damage, such as rheumatoid arthritis.
Indications:
• Treatment of rheumatoid arthritis.
• Used as monotherapy or in combination with other medications (e.g., methotrexate).
Side effects:
• Headache, diarrhea, nausea, weight loss, skin rashes, hair loss.
• It is contraindicated during pregnancy, as it has a teratogenic effect (it can cause developmental abnormalities in the fetus).
4.Azathioprine
Mechanism of action:
• Cessation of nucleic acid synthesis: Azathioprine is metabolized in the liver to its active form, 6-mercaptopurine, which inhibits the synthesis of purines necessary for cell replication. This prevents the division of activated cells of the immune system.
• Suppression of immune cells: The drug suppresses the activity of T and B lymphocytes, which helps control inflammation in autoimmune diseases.
Indications:
• Treatment of rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases.
• It is also used to prevent rejection after organ transplantation.
Side effects:
• Inhibition of hematopoiesis (leukopenia, thrombocytopenia), liver toxicity, increased risk of infections.
• Biological preparations:
Mechanism of action:
Biologics (for example, anti-TNF drugs, anti-IL-1 drugs) are highly effective agents for the treatment of rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases, as they act on specific molecules that play a key role in inflammation.
1.Anakinra (anti-IL-1)
• Blocking of interleukin-1 (IL-1): Anakinra binds to the IL-1 receptor, preventing its action. IL-1 is an important pro-inflammatory cytokine that increases inflammation and joint destruction.
2.Etanercept (anti-TNF-α)
TNF-α blockage: Etanercept binds to tumor necrosis factor (TNF-α), which is an important cytokine in inflammation in rheumatoid arthritis. The drug blocks its action, which reduces inflammation and joint destruction.
Indications:
• Treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, Crohn's disease and other diseases associated with excessive inflammation.
Side effects:
• Increased risk of infections (pneumonia, tuberculosis), injection site reactions, hematopoiesis suppression.
Mnemonics:
“The Master of Gambling”
• Apt — Methotrexate
• The host is Chloroquine
• Gambling — Azathioprine
• Igg — Iflfkimab (or Infliximab, a biological drug)
Inflammation is the body's defensive response to cell damage. It begins with the activation of arachidonic acid, which is metabolized into prostaglandins and leukotrienes, which play a key role in inflammation. Steroid (glucocorticoids) and nonsteroidal (NSAIDs) anti-inflammatory drugs are used to treat inflammation, which inhibit the synthesis of inflammatory mediators. Antirheumatoid drugs slow down the progression of autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis.