Гормональные средства

Стероидные гормоны — это физиологически активные вещества, производные циклопентанпергидрофенантрена.

Они включают:

• Гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды).
• Половые гормоны (эстрогены, андрогены, прогестерон).

Предшественник: все стероидные гормоны синтезируются из холестерина через промежуточное соединение — прегненолон.

Механизм действия:

• Стероидные гормоны проникают в клетки-мишени и связываются с внутриклеточными рецепторами в цитоплазме.
• Комплекс гормон-рецептор транспортируется в ядро, где взаимодействует с ДНК, регулируя экспрессию генов.
• Это приводит к изменению синтеза матричной РНК и белков, что влияет на метаболизм и функции клеток.

Строение надпочечников

• Надпочечники состоят из коры (наружный слой) и мозгового вещества (внутренний слой).

Кора делится на три зоны:

1. Клубочковая зона: Синтезирует минералокортикоиды (альдостерон).
2. Пучковая зона: Синтезирует глюкокортикоиды (кортизол, кортикостерон).
3. Сетчатая зона: Синтезирует половые гормоны (андрогены, эстрогены).

Функции гормонов коры надпочечников

Глюкокортикоиды:

• Регулируют углеводный, белковый и жировой обмен.
• Оказывают противовоспалительное, иммуносупрессивное и противоаллергическое действие.
• Повышают устойчивость организма к стрессу.

Минералокортикоиды:

• Регулируют водно-солевой баланс, задерживая натрий и выводя калий.
• Поддерживают артериальное давление и объем циркулирующей крови.

Недостаточность коры надпочечников

• Острая недостаточность: Снижение АД, температуры тела, нарушение всех видов обмена веществ. Без лечения может привести к смерти через несколько часов.
• Хроническая недостаточность (болезнь Аддисона): Потеря веса, потемнение кожи, боли в животе, слабость.

Естественные глюкокортикоиды

• Гидрокортизон (кортизол): Наиболее активный естественный глюкокортикоид.
• Кортизон: Менее активен, чем гидрокортизон.

Синтетические аналоги

• Преднизолон: В 3-5 раз активнее гидрокортизона, меньше влияет на минеральный обмен.
• Дексаметазон: В 30 раз активнее гидрокортизона, обладает выраженным противовоспалительным действием.
• Триамцинолон: Фторсодержащий препарат, активнее гидрокортизона в 5 раз.

Применение глюкокортикоидов

• Заместительная терапия: При недостаточности коры надпочечников.
• Противовоспалительная терапия: При ревматоидном артрите, бронхиальной астме, аллергиях.
• Иммуносупрессивная терапия: При трансплантации органов, аутоиммунных заболеваниях.
• Против шока: При анафилактическом, травматическом шоке.

Побочные эффекты

1. Остеопороз, мышечная слабость, истончение кожи.
2. Повышение уровня глюкозы в крови (стероидный диабет).
3. Язвы желудка и кишечника.
4. Синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение, стрии).
5. Угнетение функции коры надпочечников при длительном применении.

Механизмы действия глюкокортикоидов

Противовоспалительное действие:

• Ингибируют фосфолипазу А2, снижая синтез простагландинов и лейкотриенов.
• Уменьшают миграцию лейкоцитов в очаг воспаления.
• Тормозят экспрессию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α).

Иммуносупрессивное действие:

• Снижают активность Т- и В-лимфоцитов.
• Уменьшают синтез антител.

Противошоковое действие:

• Повышают чувствительность сосудов к катехоламинам.
• Уменьшают синтез медиаторов шока (фактор активации тромбоцитов).

Фармакокинетика глюкокортикоидов

Пути введения:

• Внутривенно, внутримышечно, перорально, местно (мази, кремы).

Продолжительность действия:

• Короткого действия (гидрокортизон): 8-12 часов.
• Средней продолжительности (преднизолон): 12-36 часов.
• Длительного действия (дексаметазон): 36-72 часа.

Метаболизм: Происходит в печени, выводится с мочой.

Показания и противопоказания

Показания:

1. Ревматоидный артрит, бронхиальная астма, аллергии.
2. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, рассеянный склероз).
3. Шоковые состояния, острая надпочечниковая недостаточность.

Противопоказания:

1. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
2. Остеопороз, сахарный диабет.
3. Тяжелые инфекции (туберкулез, грибковые инфекции).

Естественные минералокортикоиды

• Альдостерон: Основной минералокортикоид, регулирует водно-солевой баланс.

Синтетические аналоги

• Дезоксикортикостерон: Используется при острой недостаточности коры надпочечников.
• Флудрокортизон: Обладает как минералокортикоидной, так и глюкокортикоидной активностью.

Применение минералокортикоидов:

1. При острой и хронической недостаточности коры надпочечников.
2. Для коррекции гипонатриемии и гиповолемии.

Побочные эффекты:

1. Задержка натрия и воды, отеки.
2. Повышение артериального давления.
3. Гипокалиемия (снижение уровня калия в крови).

• Митотан: Блокирует синтез кортикостероидов, используется для лечения опухолей надпочечников.
• Аминоглутетимид: Ингибирует синтез стероидных гормонов, применяется при синдроме Иценко-Кушинга.
• Спиронолактон: Блокирует действие альдостерона, используется как диуретик и для лечения гипертонии.

Стероидные гормоны

├── Глюкокортикоиды (кортизол, преднизолон, дексаметазон)

│ ├── Противовоспалительное действие

│ ├── Иммуносупрессивное действие

│ ├── Противошоковое действие

│ └── Побочные эффекты: остеопороз, диабет, язвы

└── Минералокортикоиды (альдостерон, флудрокортизон)

├── Регуляция водно-солевого баланса

└── Побочные эффекты: задержка натрия, гипертензия

Стероидные гормоны, включая глюкокортикоиды и минералокортикоиды, играют ключевую роль в регуляции обмена веществ, воспалительных процессов и водно-солевого баланса. Их синтетические аналоги широко применяются в медицине для лечения различных заболеваний, но имеют серьезные побочные эффекты, такие как остеопороз, гипергликемия и гипертензия. Антагонисты кортикостероидов используются для лечения опухолей надпочечников и гипертонии.

Definition: Steroid hormones are physiologically active substances derived from cyclopentanoperhydrophenanthrene. They include:

• Adrenal cortex hormones (glucocorticoids and mineralocorticoids).
• Sex hormones (estrogens, androgens, progesterone).

Precursor: All steroid hormones are synthesized from cholesterol through an intermediate compound, pregnenolone.

Mechanism of Action:

• Steroid hormones penetrate target cells and bind to intracellular receptors in the cytoplasm.
• The hormone-receptor complex is transported to the nucleus, where it interacts with DNA, regulating gene expression.
• This leads to changes in mRNA and protein synthesis, affecting cell metabolism and functions.

Structure of Adrenal Glands

• The adrenal glands consist of the cortex (outer layer) and medulla (inner layer).

The cortex is divided into three zones:

1. Zona Glomerulosa: Synthesizes mineralocorticoids (aldosterone).
2. Zona Fasciculata: Synthesizes glucocorticoids (cortisol, corticosterone).
3. Zona Reticularis: Synthesizes sex hormones (androgens, estrogens).

Functions of Adrenal Cortex Hormones

Glucocorticoids:

• Regulate carbohydrate, protein, and fat metabolism.
• Have anti-inflammatory, immunosuppressive, and antiallergic effects.
• Increase the body's resistance to stress.

Mineralocorticoids:

• Regulate water-salt balance by retaining sodium and excreting potassium.
• Maintain blood pressure and circulating blood volume.

Adrenal Cortex Insufficiency

• Acute Insufficiency: Decreased blood pressure, body temperature, and metabolic disturbances. Can be fatal without treatment.
• Chronic Insufficiency (Addison's Disease): Weight loss, skin darkening, abdominal pain, weakness.

Natural Glucocorticoids:

• Hydrocortisone (Cortisol): The most active natural glucocorticoid.
• Cortisone: Less active than hydrocortisone.

Synthetic Analogues:

• Prednisolone: 3-5 times more active than hydrocortisone, with less effect on mineral balance.
• Dexamethasone: 30 times more active than hydrocortisone, with a pronounced anti-inflammatory effect.
• Triamcinolone: A fluorine-containing drug, 5 times more active than hydrocortisone.

Uses of Glucocorticoids:

• Replacement Therapy: In adrenal cortex insufficiency.
• Anti-Inflammatory Therapy: In rheumatoid arthritis, bronchial asthma, allergies.
• Immunosuppressive Therapy: In organ transplantation, autoimmune diseases.
• Antishock: In anaphylactic and traumatic shock.

Side Effects:

• Osteoporosis, muscle weakness, thinning of the skin.
• Increased blood glucose levels (steroid diabetes).
• Gastric and intestinal ulcers.
• Cushing’s syndrome (moon face, obesity, striae).
• Suppression of adrenal cortex function with long-term use.

Mechanisms of Action of Glucocorticoids

Anti-Inflammatory Action:

• Inhibits phospholipase A2, reducing the synthesis of prostaglandins and leukotrienes.
• Reduces the migration of leukocytes to the site of inflammation.
• Inhibits the expression of pro-inflammatory cytokines (IL-1, IL-6, TNF-α).

Immunosuppressive Action:

• Reduces the activity of T and B lymphocytes.
• Decreases antibody synthesis.

Antishock Action:

• Increases the sensitivity of blood vessels to catecholamines.
• Reduces the synthesis of shock mediators (platelet-activating factor).

Pharmacokinetics of Glucocorticoids

Routes of Administration:

• Intravenous, intramuscular, oral, topical (ointments, creams).

Duration of Action:

• Short-acting (hydrocortisone): 8-12 hours.
• Intermediate-acting (prednisolone): 12-36 hours.
• Long-acting (dexamethasone): 36-72 hours.

Metabolism: Occurs in the liver, excreted in the urine.

Indications and Contraindications

Indications:

• Rheumatoid arthritis, bronchial asthma, allergies.
• Autoimmune diseases (systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis).
• Shock conditions, acute adrenal insufficiency.

Contraindications:

• Peptic ulcer disease.
• Osteoporosis, diabetes mellitus.
• Severe infections (tuberculosis, fungal infections).

Natural Mineralocorticoids:

• Aldosterone: The main mineralocorticoid, regulates water-salt balance.

Synthetic Analogs:

• Desoxycorticosterone: Used for acute adrenal cortex insufficiency.
• Fludrocortisone: Has both mineralocorticoid and glucocorticoid activity.

Applications of Mineralocorticoids:

• For acute and chronic adrenal cortex insufficiency.
• To correct hyponatremia and hypovolemia.

Side Effects:

• Sodium and water retention, edema.
• Increased blood pressure.
• Hypokalemia (low potassium levels in the blood).

• Mitotane: Blocks corticosteroid synthesis, used for adrenal tumors.
• Aminoglutethimide: Inhibits steroid hormone synthesis, used for Cushing's syndrome.
• Spironolactone: Blocks aldosterone action, used as a diuretic and for hypertension.

Steroid Hormones

├── Glucocorticoids (cortisol, prednisolone, dexamethasone)

│ ├── Anti-inflammatory action

│ ├── Immunosuppressive action

│ ├── Anti-shock action

│ └── Side effects: osteoporosis, diabetes, ulcers

└── Mineralocorticoids (aldosterone, fludrocortisone)

├── Regulation of water-salt balance

└── Side effects: sodium retention, hypertension

Steroid hormones, including glucocorticoids and mineralocorticoids, play a key role in regulating metabolism, inflammatory processes, and water-salt balance. Their synthetic analogs are widely used in medicine to treat various diseases but have serious side effects such as osteoporosis, hyperglycemia, and hypertension. Corticosteroid antagonists are used to treat adrenal tumors and hypertension.