Антибиотики

Общая информация

Антибиотики — это вещества, полученные из природных источников (бактерий, грибов) или синтезированные искусственно, способные избирательно подавлять рост микроорганизмов или вызывать их гибель.

Антибиотики ≠ антибактериальные средства!

Среди всех антибактериальных препаратов выделяют:

  • Антибиотики (природные или полусинтетические вещества).
  • Синтетические антибактериальные средства (например, фторхинолоны).
  • Противотуберкулезные препараты.
  • Противосифилитические средства.

2. Классификация антибиотиков

По источнику получения:

  • Природные — выделены из живых организмов (грибов, бактерий).
  • Полусинтетические — модифицированы химическим путём для улучшения свойств.

По механизму действия:

Антибиотики бывают:

  • Бактерицидные (убивают бактерии)
  • Бактериостатические (останавливают рост бактерий)

3. Группы антибиотиков

Бета-лактамные антибиотики (разрушают клеточную стенку бактерий)

“Ключ к разрушению бактерий”

  • Пенициллины (старейшая группа)
  • Цефалоспорины (усиленные пенициллины)
  • Карбапенемы (самые мощные)
  • Монобактамы (точечное действие)

📝 Мнемоника для бета-лактамов:

«ПЕЦЦАРО» (ПЕнициллины, ЦеФАЛоспорины, ЦЕФамандолы, АЗТреонам, КАРбапенемы, ОКсациллин)


Макролиды и азалиды (нарушают синтез белка)

“Элегантные убийцы”

Эритромицин, Азитромицин, Кларитромицин

Запомни: макролиды действуют «медленно, но верно», как спокойная музыка


Аминогликозиды (вызывают гибель бактерий)

“Звуковая атака”

Гентамицин, Амикацин, Тобрамицин

Побочный эффект — ототоксичность! (может повредить слух!)

📝 Мнемоника: «ГЕНТльмены ТОБЯТся за АМИКАдом» (ГЕНТамицин, ТОБрамицин, АМИКАцин)


Тетрациклины (останавливают рост бактерий)

«Блокируют белковую фабрику бактерий»

Доксициклин, Тетрациклин

Побочные эффекты: повреждают зубы и кости у детей!

📝 Мнемоника: ТЕТРациклины – ТЕТРАд зубов (портят зубы!)


Полимиксины (разрушают мембрану бактерий)

“Разрыв брони”

Полимиксин В, Полимиксин Е

📝 Запомни: действуют против Гр(-) бактерий, как гранаты


Гликопептиды (разрушают клеточную стенку бактерий)

“Резерв для тяжелых случаев”

Ванкомицин – против MRSA!


4. Спектр действия антибиотиков

Широкий спектр (бьют по всем)

  • Тетрациклины
  • Хлорамфеникол
  • Аминогликозиды
  • Цефалоспорины
  • Полусинтетические пенициллины

Против грамположительных (стафилококков, стрептококков)

  • Биосинтетические пенициллины
  • Макролиды

Против грамотрицательных (кишечная палочка, сальмонелла)

  • Полимиксины
  • Монобактамы

5. Резистентность бактерий к антибиотикам

Резистентность — это когда бактерии учатся «уклоняться» от антибиотиков!

Она образуется следующим образом:

  1. Разрушают антибиотик (вырабатывают ферменты — например, бета-лактамазы).
  2. Меняют мишень (изменяют белки-мишени, чтобы антибиотик не действовал).
  3. Выбрасывают антибиотик из клетки (эффлюкс-механизм).
  4. Уменьшают проницаемость мембран (не дают антибиотику проникнуть внутрь).

📝 Мнемоника: "Разбей, измени, выбрось, закрой!" — 4 способа защиты от бактерий.

Самые опасные устойчивые бактерии:

  • MRSA — устойчивый стафилококк
  • VRE — устойчивый энтерококк

Как передается резистентность?

  • Конъюгация (через F-пили )
  • Трансдукция (через вирус)
  • Трансформация (подбирают ДНК из среды)

АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ

1. Что такое клеточная стенка и зачем она бактериям?

Клеточная стенка – это жесткий каркас, который:

  • придает бактериям форму
  • защищает от осмотического разрыва
  • служит мишенью для антибиотиков

📌 Запомните! У людей нет клеточной стенки, поэтому антибиотики, воздействующие на нее, безопасны для человеческих клеток.


2. Строение пептидогликана – главного компонента клеточной стенки

Пептидогликан (муреин) — это гигантская сетка, которая покрывает бактерию. Он состоит из:

сахаров: N-ацетилглюкозамина (NAG) и N-ацетилмурамовой кислоты (NAM).

белков: короткие пептидные цепочки связывают сахара между собой.


3. Как строится клеточная стенка?

Синтез пептидогликана проходит в три этапа:

Синтез мономеров (NAM-NAG)

Полимеризация (сшивание NAM-NAG в длинные цепи)

Перекрестное сшивание пептидных цепей


📌 Ключевые ферменты:

  • Транспептидаза (создает поперечные связи, делает стенку прочной).
  • Трансгликозилаза (удлиняет цепочки NAM-NAG).
  • Бактопренол (переносит муреиновые мономеры через мембрану).

⚠️ Грамотрицательные бактерии имеют дополнительный барьер — липополисахаридную мембрану, которая защищает их от антибиотиков.


4. Как работают антибиотики, разрушающие клеточную стенку?

Они мешают строить пептидогликан, поэтому бактерии теряют прочность и разрываются из-за осмотического давления.

Основные группы антибиотиков:

📌 1. Бета-лактамные антибиотики

Как работают?

  • Блокируют транспептидазу (она же пенициллинсвязывающий белок — ПСБ).
  • Бактерия не может «сшить» пептидогликан, стенка становится слабой.
  • Включаются аутолизины, которые разрушают клетку.

Примеры:

  • Пенициллины (бензилпенициллин, амоксициллин).
  • Цефалоспорины (цефалексин, цефтриаксон).
  • Карбапенемы (меропенем, имипенем).
  • Монобактамы (азтреонам).

📝 Мнемоника: «ПЕЦЦАРО» (Пенициллины, ЦеФАЛоспорины, ЦЕФамандолы, АЗТреонам, КАРбапенемы, ОКсациллин).


📌 2. Гликопептидные антибиотики

Как работают?

  • Блокируют трансгликозилазу → бактерия не может удлинять пептидогликан.

Примеры:

  • Ванкомицин (резерв против MRSA).

📌 3. Циклосерин

Как работает?

  • Ингибирует ферменты, отвечающие за синтез D-аланина, то есть препятствует созданию строительного материала для пептидогликана.

📌 4. Бацитрацин

Как работает?

  • Блокирует бактопренол → муреиновые мономеры не могут выйти из клетки для сборки стенки

📌 5. Производные фосфоновой кислоты (фосфомицин)

Как работает?

  • Блокирует первый этап синтеза пептидогликана, препятствуя образованию NAM.

5. Почему бактерии погибают?

Когда антибиотики мешают бактериям строить клеточную стенку, включаются аутолизины — ферменты, которые «разбирают» старую стенку, чтобы построить новую.

Но новая стенка не строится, и бактерия разрушается изнутри.

📌 Баланс между строительством и разрушением нарушается → бактерия погибает!


6. Почему бактерии становятся устойчивыми?

Основные механизмы резистентности:

  • Модификация мишени (изменение транспептидазы, как у MRSA).
  • Разрушение антибиотика (бета-лактамазы разрушают пенициллины).
  • Выброс антибиотика (эффлюкс-механизмы).
  • Снижение проницаемости мембраны (особенно у грамотрицательных бактерий).

⚠️ Опасные штаммы:

  • MRSA (метициллин-резистентный стафилококк).
  • VRE (ванкомицин-резистентный энтерококк).
β-ЛАКТОЗНЫЕ АНТИБИОТИКИ И ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ

1. Общая характеристика β-лактамных антибиотиков

Все β-лактамные антибиотики содержат β-лактамное кольцо, необходимое для антибактериальной активности.

📌 Важно!

Если бактерия выделяет β-лактамазы, разрушающие это кольцо, антибиотик становится неэффективным.

Как они работают?

  1. Блокируют транспептидазу (ПСБ) → препятствуют «сшивке» пептидогликана.
  2. Активируют аутолизины → клеточная стенка разрушается, бактерия погибает.

Почему β-лактамные антибиотики действуют на бактерии, но не на человека?

У человека нет клеточной стенки, значит, эти антибиотики не повреждают его клетки.


2. Классификация β-лактамных антибиотиков

1️⃣ Пенициллины

Основа: 6-аминопенициллановая кислота

Группы пенициллинов

  • Природные пенициллины (узкий спектр действия, чувствительны к β-лактамазам).
  • Полусинтетические пенициллины (устойчивы к β-лактамазам, имеют широкий спектр действия).
  • Антисинегнойные пенициллины (активны против Pseudomonas aeruginosa).
  • Пенициллины с ингибиторами β-лактамаз (комбинация с ингибиторами β-лактамаз).

2️⃣ Цефалоспорины

Основа: 7-аминоцефалоспорановая кислота

Классификация по поколениям

  • I поколение → больше воздействует на грам(+) бактерии.
  • II поколение → расширенный спектр, включая H. influenzae.
  • III поколение → активны против грам(-), устойчивы к β-лактамазам.
  • IV поколение → ещё более устойчивы, действуют против Pseudomonas.

3️⃣ Карбапенемы

Сверхширокий спектр

Примеры: Имипенем, Меропенем, Эртапенем

Не действуют на MRSA, VRE, легионеллы.

4️⃣ Монобактамы

Действуют только на грамотрицательные бактерии

Пример: Азтреонам


3. Природные пенициллины

Спектр действия

  • Грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки, стафилококки, не продуцирующие β-лактамазы).
  • Грамположительные палочки (возбудители дифтерии, листерии, сибирской язвы).
  • Грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки).
  • Анаэробы (клостридии).
  • Спирохеты (бледная трепонема, боррелии).

Показания

Ангина, скарлатина, остеомиелит, эндокардит, менингит, сифилис, болезнь Лайма.

Формы выпуска

  • Парентеральные (бензилпенициллин натриевая и калиевая соль).
  • Энтеральные (феноксиметилпенициллин).
  • Депо-препараты (бициллины) → медленное всасывание, 1 инъекция в неделю.

4. Полусинтетические пенициллины

Узкого спектра действия, устойчивые к β-лактамазам

  • Изоксазолиловые пенициллины (антистафилококковые) → Оксациллин, Нафциллин

Широкого спектра действия, неустойчивые к β-лактамазам

  • Аминопенициллины → Ампициллин, Амоксициллин
  • Карбоксипенициллины → Карбенициллин, Тикарциллин
  • Уреидопенициллины → Азлоциллин, Пиперациллин

Пенициллины с ингибиторами бета-лактамаз

  • Амоксициллин + клавулановая кислота (Аугментин, Амоксиклав)
  • Ампициллин + сульбактам (Уназин)

5. Цефалоспорины

Отличия от пенициллинов:

✅ Более устойчивы к β-лактамазам.

✅ Более широкий спектр действия.

✅ Перекрёстная аллергия с пенициллинами!

Препараты по поколениям:

I поколение → Цефазолин, Цефалексин (больше против грам(+) бактерий).

II поколение → Цефуроксим, Цефаклор (широкий спектр действия).

III поколение → Цефтриаксон, Цефотаксим, Цефтазидим (устойчивы к β-лактамазам).

IV поколение → Цефепим, Цефпиром (суперустойчивые).


6. Карбапенемы – антибиотики резерва

Имипенем + циластатин → предотвращает разрушение в почках.

Меропенем → более активен против грамотрицательных бактерий.

Эртапенем → менее активен против Pseudomonas, но действует дольше.


7. Монобактамы – «узкоспециализированное оружие»

Азтреонам → эффективен только против грамотрицательных бактерий!

Альтернатива пенициллинам при аллергии.


💡 Мнемоника:

"ПЕПТОГЛИКАННЫЙ ЦАРЬ ПЕНОМ КАРБАПЕНем СТЕНУ ВАНДАЛОМ ЛОМИТ"

ПЕПТОГЛИКАННЫЙ – Все эти антибиотики разрушают пептидогликан клеточной стенки

ЦАРЬ – Цефалоспорины (разные поколения, устойчивость к β-лактамазам)

ПЕНОМ – Пенициллины (основа β-лактамов)

КАРБАПЕНем – Карбапенемы (самые широкого спектра!)

СТЕНУ – Они все разрушают стенку бактерии

ВАНДАЛОМ – Ванкомицин (гликопептид, тормозит синтез клеточной стенки)

ЛОМИТ – Липопептиды (даптомицин) – разрушает мембрану, не давая стенке восстановиться

АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ БЕЛКОВ

Общий принцип действия

Антибиотики этой группы ингибируют трансляцию — процесс синтеза белка в бактериальной клетке.

Они нацелены на рибосомы бактерий (70S), но не повреждают рибосомы человека (80S).

Разделяются по мишени:

  • 30S субъединица рибосомы → Тетрациклины, Аминогликозиды
  • 50S субъединица рибосомы → Макролиды, Линкозамиды, Хлорамфеникол, Стрептограмины

📌 1. Основные этапы трансляции и действие антибиотиков

Трансляция включает 3 этапа:

1️⃣ Инициация (начало синтеза белка)

  • мРНК связывается с субъединицей 30S рибосомы.
  • тРНК с формилированным метионином (фMeт) распознает старт-кодон АУГ.
  • субъединица 50S рибосомы присоединяется → формируется рибосома 70S.
  • Р-участок занят фMeт-тРНК, А-участок свободен.

📌 Какие антибиотики нарушают инициацию?

  • Аминогликозиды (стрептомицин) → блокируют сборку рибосомы.

2️⃣ Элонгация (удлинение белковой цепи)

  • тРНК с новой аминокислотой приходит в А-участок.
  • Пептидилтрансфераза образует пептидную связь между аминокислотами.
  • Рибосома перемещается (транслокация), освобождая А-участок.

📌 Какие антибиотики нарушают элонгацию?

  • Тетрациклины → блокируют связывание тРНК с А-участком.
  • Хлорамфеникол → ингибирует пептидилтрансферазу (нет связи между аминокислотами).
  • Макролиды, линкозамиды, кетолиды → блокируют транслокацию, рибосома «замирает».

3️⃣ Терминация (завершение синтеза)

  • Когда стоп-кодон (УАА, УАГ, УГА) попадает в А-участок, рибосома распадается, а белок высвобождается.

📌 Какие антибиотики могут косвенно влиять?

  • Стрептограмины → нарушают выход белка из рибосомы.

2. Классификация антибиотиков по мишени

Ингибиторы 30S субъединицы

1️⃣ Тетрациклины (бактериостатические)

Примеры: Тетрациклин, Доксициклин, Метациклин

Механизм действия:

  • Блокируют связывание аминоацил-тРНК с А-участком → синтез останавливается.
  • Проникают в клетку пассивной диффузией + активным транспортом.

Спектр действия:

  • Грамположительные (стрептококки, стафилококки).
  • Грамотрицательные (нейссерии, гемофилы).
  • Внутриклеточные бактерии (хламидии, риккетсии, микоплазмы, легионеллы).

Побочные эффекты:

Гепатотоксичность.

Фотосенсибилизация (чувствительность к солнцу).

Нарушение роста костей и окрашивание зубов (не назначают детям младше 8 лет и беременным).


2️⃣ Аминогликозиды (бактерицидные)

Примеры: Стрептомицин, Гентамицин, Амикацин

Механизм действия:

  • Вызывают ошибки в считывании мРНК → синтезируются дефектные белки, разрушающие клетку.
  • Эффект усиливается при сочетании с β-лактамами (пенициллинами).

Спектр действия:

  • Грамотрицательные аэробы (Pseudomonas, Klebsiella, E. coli).
  • Микобактерии (M. tuberculosis).

Побочные эффекты:

Ото- и нефротоксичность (глухота, почечная недостаточность).

Блокада нервно-мышечной передачи (может вызывать паралич дыхания).


Ингибиторы 50S субъединицы

3️⃣ Макролиды (бактериостатические)

Примеры: Эритромицин, Азитромицин, Кларитромицин

Механизм действия:

  • Блокируют транслокацию → рибосома не может продвигаться по мРНК.

Спектр действия:

Грамположительные (стрептококки, стафилококки).

Внутриклеточные бактерии (легионеллы, микоплазмы, хламидии).

Побочные эффекты:

Нарушения ЖКТ (диарея, рвота).

Гепатотоксичность, удлинение интервала QT.


4️⃣ Линкозамиды (бактериостатические)

Примеры: Линкомицин, Клиндамицин

Механизм действия:

  • Блокируют транслокацию → пептидная цепь не удлиняется.

Спектр действия:

Анаэробы (Bacteroides, Clostridium).

Побочные эффекты:

Псевдомембранозный колит (C. difficile).


5️⃣ Хлорамфеникол (бактериостатический)

Примеры: Хлорамфеникол

Механизм:

  • Ингибирует пептидилтрансферазу, блокируя образование связей между аминокислотами.

Спектр действия:

H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae.

Побочные эффекты:

Апластическая анемия.

«Серый синдром» у новорожденных.


💡 Мнемоника для антибиотиков, нарушающих синтез белков:

"АМИНОЦИКЛИН ЛИНКует МАКРОЗОМЫ и ФЕНИКОЛИТ РИБОСОМЫ"

АМИНО – Аминогликозиды (ингибируют 30S рибосомы)

ЦИКЛИН – Тетрациклины (блокируют присоединение тРНК)

ЛИНКует – Линкозамиды (ингибируют 50S рибосомы)

МАКРО – Макролиды (нарушают транслокацию)

ЗОМЫ – Оксазолидиноны (блокируют инициацию синтеза)

ФЕНИКОЛИТ – Хлорамфеникол (ингибирует пептидилтрансферазу)

РИБОСОМЫ – Все эти антибиотики воздействуют на 30S и 50S субъединицы рибосом

АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ РНК

АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ РНК:

(Рифамицины: Рифампицин, Рифабутин)

📌 1. Общий механизм действия

Антибиотики этой группы угнетают синтез бактериальной РНК путем ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Основной механизм — блокирование элонгации транскрипции, что приводит к остановке синтеза РНК и гибели бактерии.

Мишень действия — β-субъединица РНК-полимеразы.

Высокая избирательность: не ингибируют РНК-полимеразы млекопитающих (только в очень высоких дозах).


📌 2. Механизм подробнее:

1️⃣ Рифампицин связывается с β-субъединицей РНК-полимеразы.

2️⃣ Блокирует удлинение цепи РНК после первых 2–3 нуклеотидов.

3️⃣ Остановка транскрипции → нет мРНКнет белковбактерия погибает.


📌 3. Спектр активности

Грамположительные бактерии:

  • Staphylococcus aureus (включая MRSA)
  • Streptococcus spp.

Грамотрицательные бактерии:

  • Neisseria meningitidis (менингококки)
  • Neisseria gonorrhoeae (гонококки)
  • Haemophilus influenzae
  • Escherichia coli

Внутриклеточные патогены:

  • Микобактерии (M. tuberculosis, M. leprae, M. avium)
  • Legionella pneumophila
  • Chlamydia spp.
  • Rickettsia spp.
  • Brucella spp.

Рифампицин особенно эффективен против бактерий, находящихся внутри фагоцитов (макрофагов).


📌 4. Основные показания

  • Туберкулез (в составе комбинированной терапии).
  • Лепра (проказа).
  • Атипичные микобактериозы (M. avium, M. kansasii).
  • Бруцеллез.
  • Менингококковый менингит (профилактика и лечение).
  • Тяжелые стафилококковые инфекции (например, эндокардит, остеомиелит, инфекции, связанные с протезированием) → в комбинации с ванкомицином.
  • Легионеллез (в составе комбинированной терапии).

📌 5. Фармакокинетика

  • Высокая биодоступность при приеме внутрь (~90%).
  • Проникает в макрофаги, легкие, печень, почки, ЦНС, кости.
  • Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но еда снижает биодоступность.
  • Метаболизируется в печени (индуктор ферментов цитохрома P450).
  • Выводится с желчью и почками.

📌 Период полуэлиминации:

  • Рифампицин → 2–5 ч.
  • Рифабутин → 32–67 ч (действует дольше).

Окрашивает мочу, пот, слезы и другие жидкости в красно-оранжевый цвет!

ВАЖНО! Гепатотоксичность усиливается при сочетании с изониазидом и пиразинамидом (противотуберкулезными препаратами).


📌 7. Лекарственные взаимодействия

Рифампицин — мощный индуктор цитохрома P450ускоряет метаболизм многих препаратов.

Снижает эффективность:

  • пероральных контрацептивов → риск беременности.
  • антикоагулянтов (варфарина) → риск тромбозов.
  • глюкокортикоидов → снижает их эффективность.
  • противодиабетических средств → гипергликемия.
  • Рифабутин — более слабый индуктор P450 → реже вызывает лекарственные взаимодействия.

📌 8. Резистентность

Механизм резистентности — мутации в гене rpoB (кодирует β-субъединицу РНК-полимеразы).

Развивается очень быстро, если рифамицины использовать в монотерапии!

Решениевсегда назначать в комбинации с другими антибиотиками!

Пример устойчивости:

  • 1 из 10⁶ – 10⁸ микобактерий мутирует и становится устойчивой.

Поэтому при туберкулезе рифампицин всегда комбинируют с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом!

💡 Мнемоника:

"РИФА носит БЕТУ и БЛОКИРУЕТ транскрипцию"

РИФА – Рифамицины (рифампицин, рифабутин)

БЕТУ – Связываются с β-субъединицей РНК-полимеразы

БЛОКИРУЕТ – Блокируют синтез РНК (ингибируют элонгацию)

ТРАНСКРИПЦИЮ – Угнетают транскрипцию у бактерий, но щадят млекопитающих

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Основные группы препаратов:

  • Сульфаниламиды
  • Производные хинолона
  • Производные нитрофурана
  • Производные 8-оксихинолина
  • Производные хиноксалина
  • Оксазолидиноны

Сульфаниламидные препараты и сульфоны

Механизм действия

Сульфаниламиды — структурные аналоги пара-аминобензойной кислоты (ПАБК). Они конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу, тем самым блокируя синтез фолиевой кислоты, что нарушает образование нуклеотидов и аминокислот, необходимых для роста бактерий.

💡 Мнемоника для запоминания:

Сульфаниламиды блокируют «ПАБК»: Стоп! (Сульфаниламиды)

ПАгубно Блокируют Клетки (ингибируют фермент)


Фармакокинетика и применение

  • Хорошо всасываются из ЖКТ
  • Проникают в ткани, жидкости, проходят через ГЭБ
  • Ацетилируются в печени, выводятся почками

Основные показания

  • Нокардиоз
  • Токсоплазмоз
  • Малярия (устойчивая к хлорохину)
  • Профилактика чумы

Побочные эффекты

  • Аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница)
  • Диспепсия (тошнота, рвота)
  • Кристаллурия (рекомендуется обильное питье!)
  • Гепатотоксичность
  • У новорожденных – керниктерус ( запрещены у детей!)

Производные хинолона разделение на группы

  • Нефторированные хинолоны (налидиксовая, оксолиновая кислоты)
  • Фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин)

Механизм действия

Фторхинолоны ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушая репликацию ДНК у бактерий. Это приводит к их гибели. Высокоактивны против грамотрицательных бактерий!

💡 Мнемоника для запоминания:

Фторхинолоны тормозят «ГИРАзу»:

Гибнут Инфекции Растущих Агентов (бактерий)


Основные показания

  • Инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит)
  • Инфекции ЖКТ (брюшной тиф, шигеллез)
  • Урогенитальные инфекции (цистит, простатит)

Побочные эффекты

  • Аллергические реакции
  • Бессонница, головные боли
  • Нарушение развития хрящей ( противопоказаны детям до 18 лет!)
  • В редких случаях разрывы сухожилий

Производные нитрофурана

Механизм действия

  • Восстанавливаются до активных метаболитов, повреждающих ДНК бактерий.
  • Обладают бактерицидным и бактериостатическим действием.

Основные препараты

  • Фурадонин (инфекции мочевыводящих путей)
  • Фуразолидон (кишечные инфекции)
  • Фурагин (мочеполовая система)
  • Фурацилин (антисептик)

Побочные эффекты

  • Диспепсия
  • Аллергические реакции
  • Головная боль, головокружение
  • Гепатотоксичность

Оксазолидиноны

Механизм действия

  • Связываются с 50S субъединицей рибосомы, нарушая синтез белка.
  • Действуют против грамположительных бактерий, включая MRSA и VRE!

Основной препарат

Линезолид (внутрибольничные инфекции, пневмония, кожные инфекции)

Побочные эффекты

  • Диарея
  • Тромбоцитопения
  • Головная боль

💡 Мнемоника:

"СУПЕР ХИМИК НИТЬЮ ОПЛЕТАЕТ ОРГАНИЗМ"

СУПЕР – Сульфаниламиды

ХИМИК – Хинолоны (фторхинолоны, нефторированные хинолоны)

НИТЬЮ – Нитрофураны

ОПЛЕТАЕТ – Оксазолидиноны

ОРГАНИЗМ – Органотропные производные (8-оксихинолины, хиноксалины)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБИОТИКОВ

Побочные эффекты антибиотиков можно разделить на 4 основные группы:

1️⃣ Связанные с воздействием на иммунную систему

2️⃣ Связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков

3️⃣ Органотропные побочные эффекты

4️⃣ Смешанные побочные эффекты


📌 1. Побочные эффекты, связанные с воздействием на иммунную систему

Аллергические реакции (гиперчувствительность)

Немедленного типа:

  • Кожная сыпь
  • Крапивница
  • Зуд
  • Отёк Квинке
  • Анафилактический шок

Замедленного типа:

  • Контактный дерматит

Иммунодепрессивное действие

  • Снижение активности макрофагов и Т-лимфоцитов
  • развивается при длительном применении антибиотиков широкого спектра действия

📌 Особенно характерно для:

  • Хлорамфеникол
  • Тетрациклины
  • Макролиды

📌 2. Побочные эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков

Реакция обострения (реакция Яриша–Герсгеймера)

Происходит при быстром разрушении бактерий под действием бактерицидных антибиотиков.

В кровь попадают эндотоксины и продукты распада бактерий, что вызывает:

  • Лихорадку
  • Головную боль
  • Озноб
  • Увеличение лимфатических узлов
  • Обострение симптомов инфекции

📌 Чаще всего встречается при лечении:

  • Сифилис
  • Брюшной тиф
  • Туберкулез
  • Лептоспироз

Дисбиоз (дисбактериоз, суперинфекция)

Возникает из-за гибели нормальной микрофлоры.

Развиваются условно-патогенные и патогенные микроорганизмы, устойчивые к антибиотикам.

Основные проявления:

  • Диарея
  • Кандидамикоз (молочница) полости рта, кишечника, урогенитального тракта
  • Псевдомембранозный колит (Clostridium difficile)

📌 Риск дисбиоза особенно высок при применении:

  • Пенициллины
  • Цефалоспорины
  • Фторхинолоны
  • Линкозамиды

📌 Псевдомембранозный колит

  • Вызывается Clostridium difficile, проявляется тяжелой диареей с примесью крови.
  • Лечение: метронидазол, ванкомицин (перорально).

📌 3. Органотропные побочные эффекты

Гепатотоксическое действие (поражение печени)

  • Гепатит (повышение уровня АЛТ, АСТ, билирубина)
  • Холестаз
  • Повреждение клеток печени

📌 Наиболее гепатотоксичны:

  • Макролиды (эритромицин)
  • Гликопептиды (ванкомицин)
  • Рифампицин
  • Тетрациклины

Нефротоксическое действие (поражение почек)

  • Острая почечная недостаточность
  • Интерстициальный нефрит
  • Альбуминурия

📌 Наиболее нефротоксичны:

  • Аминогликозиды (гентамицин, стрептомицин, амикацин)
  • Цефалоспорины (цефамандол)
  • Полимиксины
  • Гликопептиды (ванкомицин)

Гематотоксическое действие (поражение системы крови)

  • Гемолитическая анемия (разрушение эритроцитов)
  • Апластическая анемия (угнетение костного мозга)
  • Агранулоцитоз (снижение количества нейтрофилов, риск инфекций)

📌 Самый опасный антибиотик — хлорамфеникол!

  • Может вызвать апластическую анемию, которая необратима и может быть смертельной.

💡 Мнемоника:

"АЛЛЕРГИКИ ДИСПЕПСИЮ ОРГАНИЗМУ СМЕЛО ДАРЯТ"

АЛЛЕРГИКИ – Аллергические реакции (сыпь, зуд, отек Квинке, анафилаксия)

ДИСПЕПСИЮ – Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит)

ОРГАНИЗМУ – Органотропные эффекты (гепатотоксичность, нефротоксичность, ототоксичность)

СМЕЛО – Суперинфекции и дисбактериоз (кандидамикоз, Clostridium difficile)

ДАРЯТ – Депрессия кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия)

Краткое содержание

Антибиотики делятся на β-лактамные (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы), ингибиторы синтеза белка (тетрациклины, макролиды, аминогликозиды, линкозамиды, хлорамфеникол), ингибиторы ДНК и РНК (фторхинолоны, рифамицины, нитроимидазолы) и антиметаболиты (сульфаниламиды, триметоприм). Они применяются при бактериальных инфекциях дыхательных путей, мочеполовой системы, ЖКТ, кожи и мягких тканей. гепато- и нефротоксичность, аллергические реакции, нарушения ЖКТ и кроветворения.

General information

1. What Are Antibiotics?

Antibiotics are substances derived from natural sources (bacteria, fungi) or synthetically produced, capable of selectively inhibiting the growth of microorganisms or causing their death.

💡 Antibiotics ≠ Antibacterial agents!

Among all antibacterial drugs, we distinguish:

  • Antibiotics (natural or semi-synthetic substances).
  • Synthetic antibacterial agents (e.g., fluoroquinolones).
  • Anti-tuberculosis drugs.
  • Anti-syphilitic agents.

2. Classification of Antibiotics

By source of origin:

  • Natural – obtained from living organisms (fungi, bacteria).
  • Semi-synthetic – chemically modified to improve properties.

By mechanism of action:

  • Bactericidal (kill bacteria).
  • Bacteriostatic (stop bacterial growth).

3. Groups of Antibioticsβ-Lactam Antibiotics (Destroy Bacterial Cell Walls)

"The key to bacterial destruction"

  • Penicillins – the oldest group.
  • Cephalosporins – enhanced penicillins.
  • Carbapenems – the most powerful.
  • Monobactams – targeted action.

📝 Mnemonic for β-Lactams:

"PECZCARO" (PEnicillins, CEphalosporins, CEFamandoles, AZTreonam, CARbapenems, OXacillin).

Macrolides & Azalides (Inhibit Protein Synthesis)

"Elegant killers"

  • Erythromycin, Azithromycin, Clarithromycin.
  • Remember: Macrolides act slowly but surely, like calm music.

Aminoglycosides (Cause Bacterial Death)

"Sound attack"

  • Gentamicin, Amikacin, Tobramycin.
  • Side effect: Ototoxicity! (May damage hearing).

📝 Mnemonic:

"GENTlemen TOBble for AMIKa" (GENtamicin, TOBramycin, AMIKAcin).

Tetracyclines (Stop Bacterial Growth)

"Block the bacterial protein factory"

  • Doxycycline, Tetracycline.
  • Side effect: Damages teeth & bones in children!

📝 Mnemonic:

"TETRacyclines – TETRAd of teeth" (cause dental issues).

Polymyxins (Destroy Bacterial Membranes)

"Breaking the armor"

  • Polymyxin B, Polymyxin E.
  • Remember: They act against Gram-negative bacteria, like grenades.

Glycopeptides (Destroy Bacterial Cell Walls)

"The reserve for severe cases"

  • Vancomycin – against MRSA!

4. Antibiotic Spectrum of Activity

Broad-spectrum (effective against many bacteria):

  • Tetracyclines
  • Chloramphenicol
  • Aminoglycosides
  • Cephalosporins
  • Semi-synthetic penicillins

Against Gram-positive bacteria (Staphylococcus, Streptococcus):

  • Biosynthetic penicillins
  • Macrolides

Against Gram-negative bacteria (E. coli, Salmonella):

  • Polymyxins
  • Monobactams

5. Bacterial Resistance to Antibiotics

Resistance is when bacteria learn to "evade" antibiotics!

It develops in several ways:

  1. Break down the antibiotic (produce enzymes like β-lactamases).
  2. Modify the target (change target proteins so the antibiotic can't bind).
  3. Expel the antibiotic from the cell (efflux mechanism).
  4. Reduce membrane permeability (block antibiotic entry).

📝 Mnemonic:

"Break, Modify, Expel, Close!" – 4 bacterial defense strategies.

Most dangerous resistant bacteria:

  • MRSA – Methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
  • VRE – Vancomycin-resistant Enterococcus.

How resistance spreads?

  • Conjugation (through F-pili).
  • Transduction (via viruses).
  • Transformation (bacteria pick up DNA from the environment).
ANTIBIOTICS THAT DISRUPT CELL WALL SYNTHESIS

1. What is the Cell Wall and Why Do Bacteria Need It?

The cell wall is a rigid framework that:

  • Gives bacteria their shape.
  • Protects them from osmotic rupture.
  • Serves as a target for antibiotics.

📌 Remember! Humans do not have a cell wall, which is why antibiotics that target it are safe for human cells.

2. Structure of Peptidoglycan – the Main Component of the Cell Wall

Peptidoglycan (murein) is a giant mesh that covers the bacterium. It consists of:

  • Sugars: N-acetylglucosamine (NAG) and N-acetylmuramic acid (NAM).
  • Proteins: Short peptide chains link the sugars together.

3. How is the Cell Wall Built?

Peptidoglycan synthesis occurs in three stages:

  1. Monomer synthesis (NAM-NAG).
  2. Polymerization (linking NAM-NAG into long chains).
  3. Cross-linking of peptide chains.

📌 Key enzymes:

  • Transpeptidase (creates cross-links, making the wall strong).
  • Transglycosylase (elongates NAM-NAG chains).
  • Bactoprenol (transports murein monomers across the membrane).

⚠️ Gram-negative bacteria have an additional barrier — the lipopolysaccharide membrane, which protects them from antibiotics.

4. How Do Antibiotics That Destroy the Cell Wall Work?

They inhibit peptidoglycan synthesis, causing bacteria to lose strength and rupture due to osmotic pressure.

📌 1. β-Lactam Antibiotics

How do they work?

  • Block transpeptidase (also known as penicillin-binding protein, PBP).
  • The bacterium cannot “stitch” peptidoglycan, making the wall weak.
  • Autolysins activate, destroying the cell.

Examples:

  • Penicillins (Benzylpenicillin, Amoxicillin).
  • Cephalosporins (Cephalexin, Ceftriaxone).
  • Carbapenems (Meropenem, Imipenem).
  • Monobactams (Aztreonam).

📝 Mnemonic: "PECZCARO" (PEnicillins, CEphalosporins, CEFamandoles, AZTreonam, CARbapenems, OXacillin).

📌 2. Glycopeptide Antibiotics

How do they work?

  • Block transglycosylase, preventing bacteria from elongating peptidoglycan.

Example:

  • Vancomycin (a reserve drug against MRSA).

📌 3. Cycloserine

How does it work?

  • Inhibits enzymes responsible for D-alanine synthesis, preventing the formation of peptidoglycan building blocks.

📌 4. Bacitracin

How does it work?

  • Blocks bactoprenol, preventing murein monomers from exiting the cell for wall assembly.

📌 5. Phosphonic Acid Derivatives (Fosfomycin)

How does it work?

  • Blocks the first stage of peptidoglycan synthesis by inhibiting NAM formation.

5. Why Do Bacteria Die?

When antibiotics prevent bacteria from building a cell wall, autolysins—enzymes that normally break down the old wall for renewal—become activated.

However, since no new wall is being built, the bacterium self-destructs from within.

📌 The balance between construction and destruction is disrupted → the bacterium dies!

6. Why Do Bacteria Become Resistant?

Main mechanisms of resistance:

  • Target modification (changes in transpeptidase, as seen in MRSA).
  • Antibiotic degradation (β-lactamases break down penicillins).
  • Efflux pumps (bacteria actively eject the antibiotic).
  • Reduced membrane permeability (especially in Gram-negative bacteria).

⚠️ Dangerous resistant strains:

  • MRSA (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus).
  • VRE (Vancomycin-resistant Enterococcus).
beta-LACTOSE ANTIBIOTICS AND OTHER DRUGS THAT DISRUPT CELL WALL SYNTHESIS

1. General Characteristics of β-Lactam Antibiotics

All β-lactam antibiotics contain a β-lactam ring, which is essential for antibacterial activity.

📌 Important!

If a bacterium produces β-lactamases, which break down this ring, the antibiotic becomes ineffective.

How do they work?

  • They block transpeptidase (PBP) → preventing peptidoglycan cross-linking.
  • They activate autolysins → the bacterial cell wall is destroyed, leading to bacterial death.

Why do β-lactam antibiotics work on bacteria but not on humans?

Humans lack a cell wall, meaning these antibiotics do not damage human cells.

2. Classification of β-Lactam Antibiotics

1️⃣ Penicillins

  • Base structure: 6-aminopenicillanic acid

Penicillin groups:

  • Natural penicillins (narrow spectrum, sensitive to β-lactamases).
  • Semi-synthetic penicillins (resistant to β-lactamases, broad spectrum).
  • Anti-Pseudomonas penicillins (active against Pseudomonas aeruginosa).
  • Penicillins with β-lactamase inhibitors (combined with β-lactamase inhibitors).

2️⃣ Cephalosporins

  • Base structure: 7-aminocephalosporanic acid

Classification by generation:

  • First-generation → More effective against Gram-positive bacteria.
  • Second-generation → Extended spectrum, including H. influenzae.
  • Third-generation → Effective against Gram-negative bacteria, β-lactamase resistant.
  • Fourth-generation → Even more resistant, active against Pseudomonas.

3️⃣ Carbapenems

  • Ultra-broad spectrum
  • Examples: Imipenem, Meropenem, Ertapenem
  • Not effective against: MRSA, VRE, Legionella.

4️⃣ Monobactams

  • Effective only against Gram-negative bacteria
  • Example: Aztreonam

3. Natural Penicillins

Spectrum of activity:

  • Gram-positive cocci (Streptococcus, Pneumococcus, Staphylococcus not producing β-lactamases).
  • Gram-positive rods (diphtheria, Listeria, anthrax pathogens).
  • Gram-negative cocci (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae).
  • Anaerobes (Clostridium species).
  • Spirochetes (Treponema pallidum, Borrelia).

Indications:

  • Tonsillitis, scarlet fever, osteomyelitis, endocarditis, meningitis, syphilis, Lyme disease.

Dosage forms:

  • Parenteral: Benzylpenicillin sodium and potassium salts.
  • Oral: Phenoxymethylpenicillin.
  • Depot preparations (Bicillin) → slow absorption, requiring one injection per week.

4. Semi-Synthetic Penicillins

Narrow-spectrum, β-lactamase resistant

  • Isoxazolyl penicillins (anti-staphylococcal) → Oxacillin, Nafcillin

Broad-spectrum, β-lactamase susceptible

  • Aminopenicillins → Ampicillin, Amoxicillin
  • Carboxypenicillins → Carbenicillin, Ticarcillin
  • Ureidopenicillins → Azlocillin, Piperacillin

Penicillins with β-lactamase inhibitors:

  • Amoxicillin + Clavulanic acid (Augmentin, Amoxiclav)
  • Ampicillin + Sulbactam (Unasyn)

5. Cephalosporins

Differences from penicillins:

✅ More resistant to β-lactamases.

✅ Broader spectrum of action.

Cross-allergy with penicillins!

Drugs by generation:

  • First-generationCefazolin, Cephalexin (more active against Gram-positive bacteria).
  • Second-generationCefuroxime, Cefaclor (broader spectrum).
  • Third-generationCeftriaxone, Cefotaxime, Ceftazidime (β-lactamase resistant).
  • Fourth-generationCefepime, Cefpirome (highly resistant).

6. Carbapenems – Reserve Antibiotics

  • Imipenem + Cilastatin → prevents renal breakdown.
  • Meropenem → more active against Gram-negative bacteria.
  • Ertapenem → less active against Pseudomonas, but longer-lasting.

7. Monobactams – "Specialized Weapons"

  • Aztreonam → effective only against Gram-negative bacteria!
  • Alternative to penicillins in case of allergy.

Mnemonic:

"PEPTOGLYCAN KING FOAMS CARBAPENEM BREAKS THE WALL LIKE A VANDAL"

  • PEPTOGLYCAN → All these antibiotics destroy peptidoglycan in the bacterial cell wall.
  • KING → Cephalosporins (various generations, β-lactamase resistance).
  • FOAMS → Penicillins (the base of β-lactams).
  • CARBAPENEM → Carbapenems (widest spectrum!).
  • BREAKS THE WALL → They all disrupt bacterial wall synthesis.
  • LIKE A VANDAL → Vancomycin (a glycopeptide that inhibits cell wall synthesis).
ANTIBIOTICS THAT DISRUPT PROTEIN SYNTHESIS

General Mechanism of Action

Antibiotics in this group inhibit translation—the process of protein synthesis in bacterial cells.

They target bacterial ribosomes (70S) but do not affect human ribosomes (80S).

Divided by target:

  • 30S ribosomal subunitTetracyclines, Aminoglycosides
  • 50S ribosomal subunitMacrolides, Lincosamides, Chloramphenicol, Streptogramins

📌 1. Key Stages of Translation and the Action of Antibiotics

Translation consists of three stages:

1️⃣ Initiation (beginning of protein synthesis)

  • mRNA binds to the 30S ribosomal subunit.
  • tRNA with formylated methionine (fMet) recognizes the AUG start codon.
  • The 50S ribosomal subunit attaches, forming the 70S ribosome.
  • The P-site is occupied by fMet-tRNA, and the A-site is free.

📌 Which antibiotics disrupt initiation?

  • Aminoglycosides (Streptomycin) → block ribosome assembly.

2️⃣ Elongation (protein chain extension)

  • tRNA with a new amino acid enters the A-site.
  • Peptidyl transferase forms a peptide bond between amino acids.
  • Ribosome moves (translocation), freeing the A-site.

📌 Which antibiotics disrupt elongation?

  • Tetracyclines → block tRNA binding to the A-site.
  • Chloramphenicol → inhibits peptidyl transferase (prevents peptide bond formation).
  • Macrolides, Lincosamides, Ketolides → block translocation, stopping ribosome movement.

3️⃣ Termination (completion of synthesis)

  • When a stop codon (UAA, UAG, UGA) enters the A-site, the ribosome disassembles, and the protein is released.

📌 Which antibiotics may indirectly affect termination?

  • Streptogramins → disrupt protein exit from the ribosome.

2. Classification of Antibiotics by TargetInhibitors of the 30S Subunit

1️⃣ Tetracyclines (Bacteriostatic)

Examples: Tetracycline, Doxycycline, Metacycline

Mechanism of action:

  • Block aminoacyl-tRNA binding to the A-site, stopping protein synthesis.
  • Enter cells via passive diffusion + active transport.

Spectrum of activity:

  • Gram-positive bacteria (Streptococcus, Staphylococcus).
  • Gram-negative bacteria (Neisseria, Haemophilus).
  • Intracellular bacteria (Chlamydia, Rickettsia, Mycoplasma, Legionella).

Side effects:

  • Hepatotoxicity.
  • Photosensitivity (sensitivity to sunlight).
  • Bone growth inhibition and tooth discoloration (not used in children under 8 and pregnant women).

2️⃣ Aminoglycosides (Bactericidal)

Examples: Streptomycin, Gentamicin, Amikacin

Mechanism of action:

  • Cause misreading of mRNA, leading to defective proteins that damage bacterial cells.
  • Synergistic with β-lactams (penicillins).

Spectrum of activity:

  • Gram-negative aerobes (Pseudomonas, Klebsiella, E. coli).
  • Mycobacteria (M. tuberculosis).

Side effects:

  • Ototoxicity and nephrotoxicity (hearing loss, kidney damage).
  • Neuromuscular blockade (can cause respiratory paralysis).

Inhibitors of the 50S Subunit

3️⃣ Macrolides (Bacteriostatic)

Examples: Erythromycin, Azithromycin, Clarithromycin

Mechanism of action:

  • Block translocation, preventing ribosome movement along mRNA.

Spectrum of activity:

  • Gram-positive bacteria (Streptococcus, Staphylococcus).
  • Intracellular bacteria (Legionella, Mycoplasma, Chlamydia).

Side effects:

  • Gastrointestinal disturbances (diarrhea, vomiting).
  • Hepatotoxicity, prolonged QT interval.

4️⃣ Lincosamides (Bacteriostatic)

Examples: Lincomycin, Clindamycin

Mechanism of action:

  • Block translocation, preventing elongation of the peptide chain.

Spectrum of activity:

  • Anaerobes (Bacteroides, Clostridium).

Side effects:

  • Pseudomembranous colitis (C. difficile overgrowth).

5️⃣ Chloramphenicol (Bacteriostatic)

Examples: Chloramphenicol

Mechanism of action:

  • Inhibits peptidyl transferase, blocking peptide bond formation.

Spectrum of activity:

  • Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae.

Side effects:

  • Aplastic anemia.
  • "Gray baby syndrome" in newborns.

Mnemonic for Antibiotics that Inhibit Protein Synthesis

"AMINOCYCLIN LINKS MACROZOMES & PHENICOLATES RIBOSOMES"

  • AMINOAminoglycosides (inhibit 30S ribosomes).
  • CYCLINTetracyclines (block tRNA binding).
  • LINKLincosamides (inhibit 50S ribosomes).
  • MACROMacrolides (block translocation).
  • ZOMESOxazolidinones (block initiation of translation).
  • PHENICOLATEChloramphenicol (inhibits peptidyl transferase).
  • RIBOSOMES → All these antibiotics target 30S and 50S ribosomal subunits.
ANTIBIOTICS THAT DISRUPT RNA SYNTHESIS

RNA Synthesis-Inhibiting Antibiotics

(Rifamycins: Rifampin, Rifabutin)

📌 1. General Mechanism of Action

Antibiotics in this group inhibit bacterial RNA synthesis by targeting DNA-dependent RNA polymerase.

The primary mechanism involves blocking transcription elongation, leading to halted RNA synthesis and bacterial death.

Target siteβ-subunit of RNA polymerase.

High selectivity → They do not inhibit mammalian RNA polymerases, except at very high doses.

📌 2. Detailed Mechanism

1️⃣ Rifampin binds to the β-subunit of RNA polymerase.

2️⃣ Prevents RNA chain elongation after the first 2–3 nucleotides.

3️⃣ Stops transcription → No mRNA → No proteins → Bacterial death.


📌 3. Spectrum of ActivityGram-Positive Bacteria:

  • Staphylococcus aureus (including MRSA)
  • Streptococcus spp.

Gram-Negative Bacteria:

  • Neisseria meningitidis (meningococci)
  • Neisseria gonorrhoeae (gonococci)
  • Haemophilus influenzae
  • Escherichia coli

Intracellular Pathogens:

  • Mycobacteria (M. tuberculosis, M. leprae, M. avium)
  • Legionella pneumophila
  • Chlamydia spp.
  • Rickettsia spp.
  • Brucella spp.

Rifampin is particularly effective against bacteria inside phagocytes (macrophages).


📌 4. Main Indications

  • Tuberculosis (part of combination therapy).
  • Leprosy (Hansen's disease).
  • Atypical mycobacterial infections (M. avium, M. kansasii).
  • Brucellosis.
  • Meningococcal meningitis (prophylaxis and treatment).
  • Severe staphylococcal infections (e.g., endocarditis, osteomyelitis, prosthetic infections) → combined with vancomycin.
  • Legionellosis (part of combination therapy).

📌 5. Pharmacokinetics

  • High oral bioavailability (~90%).
  • Penetrates macrophages, lungs, liver, kidneys, CNS, and bones.
  • Well absorbed in the gastrointestinal tract, but food reduces bioavailability.
  • Metabolized in the liver (induces cytochrome P450 enzymes).
  • Excreted via bile and kidneys.

Half-life:

  • Rifampin2–5 hours.
  • Rifabutin32–67 hours (longer duration of action).

Stains urine, sweat, tears, and other body fluids red-orange!

Hepatotoxicity increases when combined with isoniazid and pyrazinamide (anti-tuberculosis drugs).


📌 6. Drug Interactions

  • Rifampin is a potent inducer of cytochrome P450 → speeds up drug metabolism.

Reduces effectiveness of:

  • Oral contraceptives → risk of pregnancy.
  • Anticoagulants (warfarin) → risk of thrombosis.
  • Glucocorticoids → reduced effectiveness.
  • Antidiabetic drugshyperglycemia risk.

Rifabutin is a weaker P450 inducer → fewer drug interactions.

📌 7. Resistance Mechanism

  • Mutation in the rpoB gene (encoding RNA polymerase β-subunit).
  • Resistance develops rapidly if rifamycins are used alone!
  • SolutionAlways use in combination with other antibiotics!

Example of Resistance Development:

  • 1 in 10⁶ – 10⁸ mycobacteria mutate and become resistant.
  • For tuberculosis, rifampin is always combined with isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol.

Mnemonic for Rifamycins:

"RIFA wears BETA and BLOCKS transcription"

  • RIFARifamycins (rifampin, rifabutin)
  • BETABind to the β-subunit of RNA polymerase
  • BLOCKSBlock RNA synthesis (inhibit elongation)
  • TRANSCRIPTIONSuppress bacterial transcription while sparing mammalian cells.
SYNTHETIC ANTIBACTERIAL AGENTS

Main Groups of Synthetic Antibacterial Agents

  • Sulfonamides
  • Quinolone derivatives
  • Nitrofuran derivatives
  • 8-hydroxyquinoline derivatives
  • Quinoxaline derivatives
  • Oxazolidinones

Sulfonamide Drugs and SulfonesMechanism of Action

Sulfonamides are structural analogs of para-aminobenzoic acid (PABA). They competitively inhibit dihydropteroate synthetase, thereby blocking the synthesis of folic acid, which disrupts the formation of nucleotides and amino acids required for bacterial growth.

💡 Mnemonic for Memorization:

Sulfonamides block “PABA”:

  • Stop! (Sulfonamides)
  • Prevent Bacterial Activity (by inhibiting the enzyme)

Pharmacokinetics and Applications

  • Well absorbed from the gastrointestinal tract (GIT)
  • Penetrate tissues and fluids, cross the blood-brain barrier (BBB)
  • Acetylated in the liver, excreted via kidneys

Main Indications

Nocardiosis

Toxoplasmosis

Malaria (chloroquine-resistant)

Plague prophylaxis

Side Effects

  • Allergic reactions (rash, itching, urticaria)
  • Dyspepsia (nausea, vomiting)
  • Crystalluria (recommend increased fluid intake!)
  • Hepatotoxicity
  • Kernicterus in newborns (contraindicated in children!)

Quinolone DerivativesClassification

  • Non-fluorinated quinolones (nalidixic acid, oxolinic acid)
  • Fluoroquinolones (ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin)

Mechanism of Action

Fluoroquinolones inhibit DNA gyrase (topoisomerase II) and topoisomerase IV, disrupting bacterial DNA replication, leading to cell death. Highly effective against gram-negative bacteria!

💡 Mnemonic for Memorization:

Fluoroquinolones inhibit “GYRAse”:

  • Germs Immediately React Aggressively (bacteria die)

Main Indications

Respiratory infections (pneumonia, bronchitis)

Gastrointestinal infections (typhoid fever, shigellosis)

Urogenital infections (cystitis, prostatitis)

Side Effects

  • Allergic reactions
  • Insomnia, headaches
  • Cartilage development disorders (contraindicated in children <18 years!)
  • Rare cases of tendon rupture

Nitrofuran DerivativesMechanism of Action

  • Reduced to active metabolites that damage bacterial DNA
  • Bactericidal and bacteriostatic activity

Main Drugs

Furadonin (urinary tract infections)

Furazolidone (gastrointestinal infections)

Furagin (urogenital infections)

Furacilin (antiseptic)

Side Effects

  • Dyspepsia
  • Allergic reactions
  • Headache, dizziness
  • Hepatotoxicity

OxazolidinonesMechanism of Action

  • Bind to the 50S ribosomal subunit, disrupting protein synthesis
  • Effective against gram-positive bacteria, including MRSA and VRE!

Main Drug

Linezolid (nosocomial infections, pneumonia, skin infections)

Side Effects

  • Diarrhea
  • Thrombocytopenia
  • Headache

💡 Mnemonic for Synthetic Antibacterial Agents:

"SUPER CHEMIST WEAVES A THREAD AROUND THE BODY"

  • SUPERSulfonamides
  • CHEMISTQuinolones (fluoroquinolones, non-fluorinated quinolones)
  • WEAVESNitrofurans
  • A THREADOxazolidinones
  • AROUND THE BODYOrganotropic derivatives (8-hydroxyquinolines, quinoxalines)
SIDE EFFECTS OF ANTIBIOTICS

Side Effects of Antibiotics

Antibiotic side effects can be categorized into four main groups:

1️⃣ Immune system-related side effects

2️⃣ Side effects related to the chemotherapeutic action of antibiotics

3️⃣ Organ-specific (organotropic) side effects

4️⃣ Mixed side effects

📌 1. Immune System-Related Side EffectsAllergic Reactions (Hypersensitivity)

Immediate-type reactions:

  • Skin rash
  • Urticaria
  • Itching
  • Angioedema (Quincke's edema)
  • Anaphylactic shock

Delayed-type reactions:

  • Contact dermatitis

Immunosuppressive Effects

  • Reduced activity of macrophages and T-lymphocytes
  • Develops with prolonged use of broad-spectrum antibiotics

Most characteristic for:

  • Chloramphenicol
  • Tetracyclines
  • Macrolides

📌 2. Side Effects Related to the Chemotherapeutic Action of AntibioticsJarisch-Herxheimer Reaction (Exacerbation Reaction)

Occurs due to the rapid destruction of bacteria by bactericidal antibiotics, leading to endotoxin release.

Results in:

  • Fever
  • Headache
  • Chills
  • Lymph node enlargement
  • Exacerbation of infection symptoms

Most commonly observed in the treatment of:

  • Syphilis
  • Typhoid fever
  • Tuberculosis
  • Leptospirosis

Dysbiosis (Dysbacteriosis, Superinfection)

Occurs due to the destruction of normal microbiota, allowing the overgrowth of pathogenic and opportunistic microorganisms resistant to antibiotics.

Main manifestations:

  • Diarrhea
  • Candidiasis (oral, intestinal, urogenital tract infections)
  • Pseudomembranous colitis (Clostridium difficile)

High risk of dysbiosis with:

  • Penicillins
  • Cephalosporins
  • Fluoroquinolones
  • Lincosamides

Pseudomembranous Colitis

  • Caused by Clostridium difficile → leads to severe diarrhea with blood.
  • Treatment: Metronidazole, Vancomycin (oral route).

📌 3. Organ-Specific (Organotropic) Side EffectsHepatotoxic Effects (Liver Damage)

  • Hepatitis (elevated ALT, AST, bilirubin)
  • Cholestasis
  • Hepatocyte damage

Most hepatotoxic antibiotics:

  • Macrolides (Erythromycin)
  • Glycopeptides (Vancomycin)
  • Rifampin
  • Tetracyclines

Nephrotoxic Effects (Kidney Damage)

  • Acute kidney failure
  • Interstitial nephritis
  • Albuminuria

Most nephrotoxic antibiotics:

  • Aminoglycosides (Gentamicin, Streptomycin, Amikacin)
  • Cephalosporins (Cefamandole)
  • Polymyxins
  • Glycopeptides (Vancomycin)

Hematotoxic Effects (Blood System Damage)

  • Hemolytic anemia (destruction of red blood cells)
  • Aplastic anemia (bone marrow suppression)
  • Agranulocytosis (neutropenia, increased infection risk)

Most dangerous antibiotic: Chloramphenicol!

  • Can cause aplastic anemia, which is irreversible and potentially fatal.

📌 Mnemonic for Antibiotic Side Effects

"ALLERGIC PATIENTS GIVE ORGAN SYSTEMS DAMAGE"

  • ALLERGICAllergic reactions (rash, itching, angioedema, anaphylaxis)
  • PATIENTSGastrointestinal distress (nausea, vomiting, diarrhea, pseudomembranous colitis)
  • GIVEOrgan-specific effects (hepatotoxicity, nephrotoxicity, ototoxicity)
  • ORGANSuperinfections & dysbiosis (candidiasis, Clostridium difficile infections)
  • SYSTEMSBone marrow suppression (leukopenia, thrombocytopenia, anemia)
  • DAMAGEDrug-induced cytotoxicity (Jarisch-Herxheimer reaction, toxic epidermal necrolysis)
Summary
  • MD: Macrolides and azalides – bacteriostatic, broad spectrum, reserve antibiotics.
  • OFE: Oxazolidinones and fluoroquinolones – bactericidal, act on DNA/protein.
  • NE: Nitroimidazoles – against anaerobes and protozoa.
  • SD: Sulfonamides – block PABA, bacteriostatic.